Il trapianto di fegato si rende necessario quando sono irrimediabilmente compromesse le funzionalità dell'organo a causa di malattie croniche: malattie evolutive (cirrosi epatica), insufficienza epatica acuta (epatite fulminante), malattie metaboliche (ipercolesterolemia di tipo II) e tumori.
Ovviamente si tratta di una soluzione a cui si ricorre quando le altre terapie non danno risultati soddisfacenti e dunque il fegato non è più in grado di funzionare correttamente.
Il maggior numero di trapianti di fegato è dovuto a epatite C, cirrosi alcolica e tumore.