Posologia La terapia con lacosamide può essere iniziata sia con la somministrazione orale sia per via endovenosa. La soluzione per infusione rappresenta un’alternativa per quei pazienti in cui non è temporaneamente possibile la somministrazione orale. La durata complessiva del trattamento con lacosamide per via endovenosa è a discrezione del medico; durante gli studi clinici lacosamide è stata somministrata tramite due infusioni giornaliere per un periodo massimo di 5 giorni in terapia aggiuntiva. Il passaggio dalla somministrazione endovenosa alla terapia orale o viceversa può essere effettuato direttamente, senza titolazione della dose. La dose complessiva giornaliera e la somministrazione suddivisa in due volte al giorno devono essere mantenute. Monitorare attentamente i pazienti con preesistenti difetti della conduzione cardiaca, in trattamento concomitante con farmaci che prolungano l’intervallo PR o con gravi cardiopatie (per es. ischemia del miocardio, insufficienza cardiaca) quando la dose di lacosamide è superiore a 400 mg/die (si veda "Modo di somministrazione" qui sotto e il paragrafo 4.4). Lacosamide deve essere somministrata due volte al giorno (di solito una volta al mattino ed una volta alla sera).
Adolescenti e bambini di peso pari o superiore ai 50 kg e adulti La tabella seguente riassume la posologia raccomandata per gli adolescenti e i bambini di peso pari o superiore ai 50 kg, e per gli adulti. Ulteriori dettagli sono riportati nella tabella seguente.
| Monoterapia | Terapia aggiuntiva |
Dose iniziale Dose di carico singola (se applicabile) | 100 mg/die o 200 mg/die | 100 mg/die |
200 mg | 200 mg |
Titolazione (incremento della dose) | 50 mg due volte al giorno (100 mg/die) a intervalli settimanali | 50 mg due volte al giorno (100 mg/die) a intervalli settimanali |
Dose massima raccomandata | fino a 600 mg/die | fino a 400 mg/die |
Monoterapia La dose iniziale raccomandata è di 50 mg due volte al giorno, che dopo una settimana deve essere aumentata ad una dose terapeutica iniziale di 100 mg due volte al giorno. Lacosamide può anche essere iniziata alla dose di 100 mg due volte al giorno in base alla valutazione da parte del medico sulla necessità di ridurre le crisi rispetto ai potenziali effetti indesiderati. La dose di mantenimento può essere ulteriormente aumentata di 50 mg due volte al giorno (100 mg/die) a intervalli settimanali a seconda della risposta clinica e della tollerabilità, fino ad una dose massima giornaliera raccomandata di 300 mg due volte al giorno (600 mg/die). In pazienti che hanno raggiunto una dose superiore a 400 mg/die e che necessitano di un ulteriore medicinale antiepilettico, si deve seguire la posologia sottostante che è raccomandata per la terapia aggiuntiva.
Terapia aggiuntiva La dose iniziale raccomandata è di 50 mg due volte al giorno, che dopo una settimana deve essere aumentata ad una dose terapeutica iniziale di 100 mg due volte al giorno. La dose di mantenimento può essere ulteriormente aumentata di 50 mg due volte al giorno (100 mg/die) a intervalli settimanali a seconda della risposta clinica e della tollerabilità, fino ad una dose massima raccomandata di 400 mg/die (200 mg due volte al giorno).
Inizio del trattamento con lacosamide con una dose di carico Il trattamento con lacosamide può anche essere iniziato con una singola dose di carico di 200 mg, seguita, approssimativamente 12 ore più tardi, da una dose di mantenimento di 100 mg due volte al giorno (200 mg/die). Successivi aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta e alla tollerabilità individuali, come descritto sopra. Una dose di carico può essere utilizzata per iniziare il trattamento dei pazienti in quelle situazioni in cui il medico stabilisce che debba essere garantito un rapido raggiungimento della concentrazione plasmatica di lacosamide allo steady state e dell’effetto terapeutico. Questa deve essere somministrata sotto supervisione medica tenendo in considerazione il potenziale incremento dell’incidenza delle reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.8). La somministrazione di una dose di carico non è stata studiata in condizioni acute come lo stato epilettico.
Interruzione del trattamento In base alla pratica clinica corrente, nel caso in cui lacosamide debba essere sospesa, si raccomanda di farlo gradualmente (es. scalare la dose giornaliera di 200 mg ogni settimana).
Popolazioni speciali Anziani (oltre i 65 anni di età) Non è necessaria alcuna riduzione della dose in pazienti anziani. Nei pazienti anziani deve essere presa in considerazione una riduzione della clearance renale, associata all’età, con aumento dei livelli di AUC (vedere il paragrafo seguente "Compromissione renale" ed il paragrafo 5.2). Ci sono dati clinici limitati nei pazienti anziani con epilessia, in particolare a dosi superiori a 400 mg/die (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).
Compromissione renale Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti adulti e pediatrici con compromissione renale di grado lieve e moderato (CL
CR > 30 ml/min). Nei pazienti pediatrici di peso pari o superiore ai 50 kg e nei pazienti adulti con compromissione renale di grado lieve o moderato, una dose di carico di 200 mg può essere presa in considerazione, ma deve essere eseguita con cautela una successiva titolazione della dose (> 200 mg al giorno). Nei pazienti pediatrici di peso pari o superiore ai 50 kg e nei pazienti adulti con compromissione renale grave (CL
CR ≤ 30 ml/min) o con insufficienza renale allo stadio finale, si raccomanda una dose massima di250 mg/die e la titolazione della dose deve essere eseguita con cautela. Qualora fosse indicata una dose di carico, deve essere utilizzata una dose iniziale di 100 mg seguita da un regime di 50 mg due volte al giorno per la prima settimana. Nei pazienti pediatrici di peso inferiore ai 50 kg con grave compromissione renale (CL
CR ≤ 30 ml/min) e in quelli con insufficienza renale allo stadio finale, si raccomanda una riduzione del 25% della dose massima. In tutti i pazienti che richiedono emodialisi si raccomanda la somministrazione di una dose supplementare, fino al 50% della singola dose utilizzata per raggiungere la dose giornaliera, al termine di ogni seduta di dialisi. Il trattamento dei pazienti con insufficienza renale allo stadio finale deve essere effettuato con cautela, poiché vi è una esperienza clinica limitata ed esiste la possibilità di accumulo di un metabolita (privo di attività farmacologica nota).
Compromissione epatica È raccomandata una dose massima di 300 mg/die nei pazienti pediatrici di peso pari o superiore ai 50 kg e nei pazienti adulti con compromissione epatica di grado da lieve a moderato. La titolazione in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, tenendo in considerazione un’eventuale compromissione renale coesistente. Negli adolescenti e negli adulti di peso pari o superiore a 50 kg una dose di carico di 200 mg può essere presa in considerazione, ma deve essere eseguita con cautela una successiva titolazione della dose (> 200 mg al giorno). Sulla base dei dati negli adulti, nei pazienti pediatrici di peso inferiore ai 50 kg con compromissione epatica di grado da lieve a moderato, si deve applicare una riduzione del 25% della dose massima. La farmacocinetica di lacosamide non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafo 5.2). Lacosamide deve essere somministrata in pazienti adulti e pediatrici con compromissione epatica grave solo quando si prevede che i benefici terapeutici attesi superino i possibili rischi. Può risultare necessario un aggiustamento della dose, mentre si osservano con attenzione l’attività della malattia e i potenziali eventi avversi nel paziente.
Popolazione pediatrica Il medico deve prescrivere la formulazione e il dosaggio più appropriati in base a peso e dose.
Adolescenti e bambini di peso pari o superiore ai 50 kg La posologia per gli adolescenti e i bambini di peso pari o superiore ai 50 kg è la stessa che negli adulti (vedi sopra).
Bambini (dai 4 anni di età) e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg Monoterapia La dose iniziale raccomandata è di 2 mg/kg/die che dopo una settimana deve essere aumentata a una dose terapeutica iniziale di 4 mg/kg/die. La dose di mantenimento può essere ulteriormente aumentata di 2 mg/kg/die a intervalli settimanali a seconda della risposta clinica e della tollerabilità. La dose deve essere aumentata gradualmente fino a ottenere la risposta ottimale. Nei bambini di peso inferiore ai 40 kg, si raccomanda una dose massima fino a 12 mg/kg/die. Nei bambini di peso compreso fra i 40 e i 50 kg, si raccomanda una dose massima di 10 mg/kg/die. La tabella seguente riassume la posologia raccomandata in monoterapia per bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg.
Dose iniziale Dose di carico singola | 2 mg/kg/die |
Non raccomandata |
Titolazione (incremento della dose) | 2 mg/kg/die ogni settimana |
Dose massima raccomandata in pazienti < 40 kg | fino a 12 mg/kg/die |
Dose massima raccomandata in pazienti ≥ 40 kg fino a < 50 kg | fino a 10 mg/kg/die |
Le tabelle seguenti forniscono esempi di volumi di soluzione per infusione, per somministrazione, secondo la dose prescritta e il peso corporeo. Il volume preciso della soluzione per infusione deve essere calcolato secondo l’esatto peso corporeo del bambino. Dosi in monoterapia
da prendere due volte al giorno per bambini a partire dai 4 anni di età e
di peso inferiore ai 40 kg (1):
Peso | 0,1 ml/kg (1 mg/kg) Dose iniziale | 0,2 ml/kg (2 mg/kg) | 0,3 ml/kg (3 mg/kg) | 0,4 ml/kg (4 mg/kg) | 0,5 ml/kg (5 mg/kg) | 0,6 ml/kg (6 mg/kg) Dose massima raccomandata |
10 kg | 1 ml (10 mg) | 2 ml (20 mg) | 3 ml (30 mg) | 4 ml (40 mg) | 5 ml (50 mg) | 6 ml (60 mg) |
15 kg | 1,5 ml (15 mg) | 3 ml (30 mg) | 4,5 ml (45 mg) | 6 ml (60 mg) | 7,5 ml (75 mg) | 9 ml (90 mg) |
20 kg | 2 ml (20 mg) | 4 ml (40 mg) | 6 ml (60 mg) | 8 ml (80 mg) | 10 ml (100 mg) | 12 ml (120 mg) |
25 kg | 2,5 ml (25 mg) | 5 ml (50 mg) | 7,5 ml (75 mg) | 10 ml (100 mg) | 12,5 ml (125 mg) | 15 ml (150 mg) |
30 kg | 3 ml (30 mg) | 6 ml (60 mg) | 9 ml (90 mg) | 12 ml (120 mg) | 15 ml (150 mg) | 18 ml (180 mg) |
35 kg | 3,5 ml (35 mg) | 7 ml (70 mg) | 10,5 ml (105 mg) | 14 ml (140 mg) | 17,5 ml (175 mg) | 21 ml (210 mg) |
(1)Bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg dovrebbero preferibilmente iniziare la terapia con Vimpat 10 mg/ml sciroppo. Vimpat 10 mg/ml soluzione per infusione è un’alternativa per i pazienti quando non è temporaneamente possibile la somministrazione orale. Dosi in monoterapia
da prendere due volte al giorno per bambini a partire dai 4 anni di età e
di peso compreso fra i 40 kg e i 50 kg (1) (2):
Peso | 0,1 ml/kg (1 mg/kg) Dose iniziale | 0,2 ml/kg (2 mg/kg) | 0,3 ml/kg (3 mg/kg) | 0,4 ml/kg (4 mg/kg) | 0,5 ml/kg (5 mg/kg) Dose massima raccomandata |
40 kg | 4 ml (40 mg) | 8 ml (80 mg) | 12 ml (120 mg) | 16 ml (160 mg) | 20 ml (200 mg) |
45 kg | 4.5 ml (45 mg) | 9 ml (90 mg) | 13.5 ml (135 mg) | 18 ml (180 mg) | 22.5 ml (225 mg) |
(1)Bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg dovrebbero preferibilmente iniziare la terapia con Vimpat 10 mg/ml sciroppo. Vimpat 10 mg/ml soluzione per infusione è un’alternativa per i pazienti quando non è temporaneamente possibile la somministrazione orale.
(2)La dose per gli adolescenti di peso pari o superiore a 50 kg è la stessa degli adulti.
Terapia aggiuntiva La dose iniziale raccomandata è di 2 mg/kg/die che dopo una settimana deve essere aumentata ad una dose terapeutica iniziale di 4 mg/kg/die. La dose di mantenimento può essere ulteriormente aumentata di 2 mg/kg/die a intervalli settimanali a seconda della risposta clinica e della tollerabilità. La dose deve essere aumentata gradualmente fino a ottenere la risposta ottimale. Nei bambini di peso inferiore ai 20 kg, a causa di una maggiore clearance rispetto agli adulti, si raccomanda una dose massima fino a 12 mg/kg/die. Nei bambini di peso compreso fra i 20 e i 30 kg, si raccomanda una dose massima di 10 mg/kg/die e nei bambini di peso compreso fra i 30 e i 50 kg, si raccomanda una dose massima di 8 mg/kg/die, sebbene in studi in aperto (vedere i paragrafi 4.8 e 5.2), una dose fino a 12 mg/kg/die sia stata utilizzata da un piccolo numero di questi bambini. La tabella seguente riassume la posologia raccomandata in terapia aggiuntiva per bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg.
Dose iniziale | 2 mg/kg/die |
Dose di carico singola | Non raccomandata |
Titolazione (incremento della dose) | 2 mg/kg/die ogni settimana |
Dose massima raccomandata in pazienti < 20 kg | fino a 12 mg/kg/die |
Dose massima raccomandata in pazienti ≥ 20 kg fino a < 30 kg | fino a 10 mg/kg/die |
Dose massima in pazienti ≥ 30 kg fino a < 50 kg | fino a 8 mg/kg/die |
Le tabelle seguenti offrono indicazioni sul volume di soluzione per infusione per somministrazione, secondo la dose prescritta e il peso corporeo. Il volume preciso della soluzione per infusione deve essere calcolato secondo l’esatto peso corporeo del bambino. Dosi in terapia aggiuntiva
da prendere due volte al giorno per bambini a partire dai 4 anni di età e
peso inferiore ai 20 kg (1):
Peso | 0,1 ml/kg (1 mg/kg) Dose iniziale | 0,2 ml/kg (2 mg/kg) | 0,3 ml/kg (3 mg/kg) | 0,4 ml/kg (4 mg/kg) | 0,5 ml/kg (5 mg/kg) | 0,6 ml/kg (6 mg/kg) Dose massima raccomandata |
10 kg | 1 ml (10 mg) | 2 ml (20 mg) | 3 ml (30 mg) | 4 ml (40 mg) | 5 ml (50 mg) | 6 ml (60 mg) |
15 kg | 1,5 ml (15 mg) | 3 ml (30 mg) | 4,5 ml (45 mg) | 6 ml (60 mg) | 7,5 ml (75 mg) | 9 ml (90 mg) |
(1)Bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg dovrebbero preferibilmente iniziare la terapia con Vimpat 10 mg/ml sciroppo. Vimpat 10 mg/ml soluzione per infusione è un’alternativa per i pazienti quando non è temporaneamente possibile la somministrazione orale. Dosi in terapia aggiuntiva
da prendere due volte al giorno per bambini e adolescenti a partire dai 4 anni di età e
peso compreso fra i 20 kg e i 30 kg (1):
Peso(1) | 0,1 ml/kg (1 mg/kg) Dose iniziale | 0,2 ml/kg (2 mg/kg) | 0,3 ml/kg (3 mg/kg) | 0,4 ml/kg (4 mg/kg) | 0,5 ml/kg (5 mg/kg) Dose massima raccomandata |
20 kg | 2 ml (20 mg) | 4 ml (40 mg) | 6 ml (60 mg) | 8 ml (80 mg) | 10 ml (100 mg) |
25 kg | 2,5 ml (25 mg) | 5 ml (50 mg) | 7,5 ml (75 mg) | 10 ml (100 mg) | 12,5 ml (125 mg) |
(1)Bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg dovrebbero preferibilmente iniziare la terapia con Vimpat 10 mg/ml sciroppo. Vimpat 10 mg/ml soluzione per infusione è un’alternativa per i pazienti quando non è temporaneamente possibile la somministrazione orale. Dosi in terapia aggiuntiva
da prendere due volte al giorno per bambini e adolescenti a partire dai 4 anni di età e
peso compreso fra i 30 kg e i 50 kg (1):
Peso(1) | 0,1 ml/kg (1 mg/kg) Dose iniziale | 0,2 ml/kg (2 mg/kg) | 0,3 ml/kg (3 mg/kg) | 0,4 ml/kg (4 mg/kg) Dose massima raccomandata |
30 kg | 3 ml (30 mg) | 6 ml (60 mg) | 9 ml (90 mg) | 12 ml (120 mg) |
35 kg | 3,5 ml (35 mg) | 7 ml (70 mg) | 10,5 ml (105 mg) | 14 ml (140 mg) |
40 kg | 4 ml (40 mg) | 8 ml (80 mg) | 12 ml (120 mg) | 16 ml (160 mg) |
45 kg | 4,5 ml (45 mg) | 9 ml (90 mg) | 13,5 ml (135 mg) | 18 ml (180 mg) |
(1)Bambini e adolescenti di peso inferiore ai 50 kg dovrebbero preferibilmente iniziare la terapia con Vimpat 10 mg/ml sciroppo. Vimpat 10 mg/ml soluzione per infusione è un’alternativa per i pazienti quando non è temporaneamente possibile la somministrazione orale.
Dose di carico La somministrazione di una dose di carico non è stata studiata nei bambini. L’uso di una dose di carico non è raccomandato negli adolescenti e nei bambini di peso inferiore ai 50 kg.
Bambini di età inferiore ai 4 anni La sicurezza e l’efficacia di lacosamide nei bambini di età inferiore ai 4 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione La soluzione per infusione viene somministrata in un periodo di tempo compreso fra 15 e 60 minuti, due volte al giorno. Per somministrazioni superiori a 200 mg per infusione (ovvero superiori a 400 mg/die) è preferibile una durata dell’infusione di almeno 30 minuti. Vimpat soluzione per infusione può essere somministrata per via endovenosa senza ulteriore diluizione oppure può essere diluita con sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) soluzione iniettabile, glucosio 50 mg/ml (5%) soluzione iniettabile o Ringer lattato soluzione iniettabile.