Treosulfan Till 5 g polvere per soluzione per infusione 5 flaconcini in vetro

Posologia Il dosaggio di treosulfan come monoterapia è di 8 g/m² in pazienti che non hanno subito precedente chemioterapia. La dose deve essere ridotta a 6 g/m² o meno in pazienti con fattori di rischio come il pre-trattamento con agenti mielosoppressivi o radioterapia e capacità fisiche ridotte. La terapia deve essere ripetuta ogni tre o quattro settimane. Quando è somministrato in combinazione con cisplatino, il treosulfan deve essere dosato a 5 g/m², con cicli ripetuti ogni 3-4 settimane. Durata del trattamento In generale, vengono eseguiti 6 cicli di trattamento con treosulfan. In caso di malattia progressiva e / o di eventi avversi non tollerabili, il trattamento deve essere interrotto. Modifica della dose Se dopo la somministrazione di treosulfan il numero di globuli bianchi scende al di sotto di 1000/mcl e / o il numero di piastrine scende al di sotto di 25.000/mcl, la dose successiva deve essere ridotta di 1 g/m². Il trattamento non deve essere somministrato se il numero di globuli bianchi è inferiore a 3.500/mcl o il numero di trombociti è inferiore a 100.000/mcl dopo tre settimane. Dopo una settimana, dovrebbe essere effettuato un nuovo emocromo, quando il trattamento può essere riavviato se i parametri ematologici sono soddisfacenti. Se i valori successivi sono ancora invariati, la dose di treosulfan deve essere ridotta a 6 g/m² in caso di monoterapia e a 3 g/m² in combinazione con cisplatino. Se durante il trattamento il conteggio delle cellule bianche non scende al di sotto di 3.500/mcl e / o il numero di piastrine non scende al di sotto di 100.000/mcl, la dose nel corso del trattamento successivo può essere aumentata di 1 g/m². Pazienti anziani e pazienti con danno renale Treosulfan è escreto per via renale. L’emocromo deve essere attentamente monitorato nei pazienti anziani e nei pazienti con danno renale e la dose viene adeguata di conseguenza. Popolazione pediatrica Treosulfan non è raccomandato per l’uso nei bambini. Metodo di somministrazione Treosulfan Tillomed deve essere somministrato per infusione endovenosa da 15 a 30 minuti. Precauzioni da adottare prima della manipolazione o somministrazione del medicinale Per istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Ipersensibilità al principio attivo. Grave e prolungata depressione del midollo spinale

Rischio di infezioni Il rischio di infezioni (micotiche, virali, batteriche) è aumentato. Effetti ematologici e monitoraggio dell’emocromo L’effetto collaterale che limita la dose di treosulfan è la mielosoppressione, che di solito è reversibile. Si manifesta con una riduzione dei leucociti e delle piastrine e una diminuzione dell’emoglobina. I leucociti e le piastrine normalmente raggiungono il loro livello basale nel giro di 28 giorni. Poiché l’inibizione della funzione del midollo osseo è cumulativa, l’emocromo deve essere monitorato a intervalli brevi a partire dal terzo ciclo di trattamento. Ciò è particolarmente importante se il treosulfan è combinato con altre forme di terapia che sopprimono la funzione del midollo osseo, come la radioterapia. Rischio di malignità Durante la terapia a lungo termine con dosi di treosulfan orali, otto pazienti (1,4% di 553 pazienti) hanno sviluppato una leucemia non linfocitica acuta. Il rischio dipendeva dalla dose cumulativa di treosulfan. Sono stati inoltre segnalati singoli casi di mieloma, disturbo mieloproliferativo e sindrome mielodisplastica. Tossicità cardiaca Non si può assolutamente escludere che un caso di cardiomiopatia sia legato al treosulfan. Tossicità polmonare Se si sviluppano alveolite allergica o fibrosi polmonare, treosulfan deve essere interrotto definitivamente. Rischio di cistite A causa del possibile sviluppo di cistite emorragica, si raccomanda ai pazienti di bere più liquidi fino a 24 ore dopo l’infusione endovenosa. Danno renale Poiché il treosulfan viene escreto per via renale, l’emocromo deve essere attentamente monitorato in pazienti con danno renale e la dose deve essere adeguata di conseguenza (vedere paragrafo 4.2). Uso con vaccini vivi La terapia citostatica può aumentare il rischio di infezione generalizzata dopo l’immunizzazione con vaccini vivi. Pertanto, i vaccini vivi non devono essere utilizzati nei pazienti trattati con treosulfan. Lo stravaso Durante l’infusione bisogna prestare attenzione ad una tecnica impeccabile, in quanto possono verificarsi dolorose reazioni infiammatorie a seguito di stravasi della soluzione di treosulfan nel tessuto circostante.

In un paziente, l’effetto di ibuprofene/clorochina è stato ridotto dalla concomitante somministrazione di treosulfan.

Sommario del profilo di sicurezza Gli effetti indesiderati più comunemente segnalati sono la mielosoppressione e i disturbi gastrointestinali. Di solito sono lievi e si risolvono dopo la terapia con treosulfan. La soppressione del midollo osseo è l’effetto collaterale che limita la dose di treosulfan. Elenco tabelle delle reazioni avverse Frequenza Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a <1/10), non comune (≥ 1/1000 a <1/100), rara (≥ 1/10.000 a <1/1.000), molto rara (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravità.

Classe di Organi	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Comune: Infezioni (micotiche, virali, batteriche)
	Molto rara: Sepsi
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)	Non comune: Malattie secondarie correlate al trattamento (leucemia non linfocitica acuta, sindrome mielodisplastica, mieloma, disturbo mieloproliferativo)
Patologie del sistema emolinfopoietico	Molto comune: Mielosoppressione (leucocitopenia, trombocitopenia, anemia)
	Rara: Pancitopenia
Disturbi del sistema immunitario	Rara: Reazioni allergiche
Patologie endocrine	Molto rara: Malattia di Addison
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Molto rara: Ipoglicemia
Patologie del sistema nervoso	Molto rara: Parestesia
Patologie cardiache	Molto rara: Cardiomiopatia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Molto rara: Fibrosi polmonare, alveolite, infezione polmonare
Patologie gastrointestinali	Molto comune: Vomito, nausea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto comune: Alopecia (di solito moderata), colorazione bronzea della pelle
	Molto rara: Sclerodermia, innesco della psoriasi, eritema, orticaria
Patologie renali e urinarie	Molto rara: Cistite emorragica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto rara: Sintomi para-influenzali, reazioni infiammatorie dolorose locali (in caso di stravaso)

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa

Gravidanza e Allattamento Non sono disponibili dati sull’uso di treosulfan in donne in gravidanza e non è noto se il treosulfan è in grado di passare nel latte materno. Questo prodotto non deve essere usato durante la gravidanza o nelle madri che allattano, se non considerato assolutamente essenziale dal medico. Se la gravidanza si verifica durante o dopo il trattamento, occorre considerare la possibilità di una consulenza genetica. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per i primi sei mesi dopo il trattamento. Fertilità Nessun dato disponibile.

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere il paragrafo 6.3.

Ogni flaconcino contiene 5g di treosulfan. Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione contiene 50 mg di treosulfan.

Non presenti

Non esiste alcuna esperienza di sovradosaggio acuto con il treosulfan, ma si prevede che si potrebbero verificare effetti avversi come nausea, vomito e gastrite. Dosi terapeutiche prolungate o eccessive possono provocare una depressione del midollo osseo che è stata occasionalmente irreversibile. Il trattamento col medicinale deve essere interrotto e devono essere prese in considerazione trasfusione di sangue nonché misure generali di sostegno.