Testavan 20 mg/g gel transdermico 1 contenitore multidose da 85,5 g/56 dosi in pp con pompa dosatrice e applicatore

Posologia. Uomini adulti: La dose iniziale raccomandata di TESTAVAN è pari a 23 mg di testosterone (un’erogazione della pompa) una volta al giorno. Per assicurare che il dosaggio sia corretto, le concentrazioni sieriche di testosterone devono essere misurate periodicamente e la dose deve essere titolata per mantenere i livelli eugonadici di testosterone nel siero (vedere paragrafo 4.4). Il livello di testosterone sierico deve essere misurato 2-4 ore dopo la somministrazione, approssimativamente 14 giorni e 35 giorni dopo l'inizio del trattamento o dopo un aggiustamento della dose. Se la concentrazione sierica di testosterone è inferiore a 17,3 nmol/L (500 ng/dL), la dose giornaliera di TESTAVAN può essere aumentata di 1 erogazione della pompa. Se la concentrazione sierica di testosterone supera i 36,4 nmol/L (1050 ng/dL), la dose giornaliera di TESTAVAN può essere diminuita di 1 erogazione della pompa. La titolazione della dose deve essere basata sia sui livelli sierici di testosterone che sull’ esistenza di segni clinici e sintomi correlati alla carenza di testosterone. Anziani: Stessa dose degli adulti. Occorre tuttavia tenere conto che i livelli di testosterone sono fisiologicamente più bassi con l'aumentare dell'età (vedere paragrafo 4.4). Dose massima raccomandata: La dose massima raccomandata è pari a 69 mg di testosterone al giorno, equivalenti a 3 erogazioni della pompa. Compromissione renale e danno epatico: Non sono stati effettuati studi specifici per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di questo medicinale in pazienti con danno renale o compromissione epatica. Pertanto, la terapia sostitutiva del testosterone deve essere usata con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 4.4). Dopo trattamento con TESTAVAN, i livelli di testosterone sono simili nei soggetti con compromissione renale lieve o moderata rispetto ai soggetti con normale funzione renale (vedere paragrafo 5.2). Popolazione femminile: TESTAVAN non è indicato nelle donne. Popolazione pediatrica: TESTAVAN non è indicato nei bambini e non è stata effettuata una valutazione clinica nei maschi di età inferiore ai 18 anni. Modo di somministrazione: Uso transdermico. TESTAVAN è un gel che deve essere applicato sulla parte superiore del braccio e sulla spalla, utilizzando l’apposito applicatore. I pazienti devono essere informati di non applicare TESTAVAN con le dita o le mani. Attivazione di una nuova pompa: Per garantire un corretto dosaggio, i pazienti devono essere istruiti su come attivare ogni nuova pompa prima di utilizzarla per la prima volta, premendo fino in fondo la testa della pompa su un fazzoletto di carta fino alla comparsa del gel. Eliminare il gel iniziale e 2 ulteriori erogazioni della pompa e gettare in modo sicuro il fazzoletto di carta utilizzato. Somministrazione: TESTAVAN deve essere applicato una volta al giorno all’incirca alla stessa ora, preferibilmente al mattino sulla pelle pulita, asciutta e integra delle spalle e della parte superiore delle braccia usando l’applicatore. Se TESTAVAN viene applicato sull’addome o sulla coscia verrà erogata una quantità inferiore di testosterone, pertanto non è raccomandato modificare il sito di applicazione (vedere il paragrafo 5.2). Per applicare il gel dopo la rimozione del cappuccio dell'applicatore, posizionare la testa della pompa sopra la testa dell'applicatore e premere una volta fino in fondo. I pazienti devono essere istruiti nel premere una sola volta la pompa sull'applicatore. L'applicatore deve essere utilizzato per diffondere il gel in modo uniforme sulla massima superficie di un braccio e di una spalla, facendo attenzione a non lasciare nessuna traccia di gel sulle mani. Se è necessario più di una erogazione della pompa per ottenere la dose giornaliera, ripetere la procedura sull’altro braccio e sull’altra spalla.

Dose	Modo di applicazione
23 mg (1 erogazione della pompa)	Applicare una erogazione della pompa sulla parte superiore del braccio e sulla spalla
46 mg (2 erogazioni della pompa)	Applicare una erogazione della pompa sulla parte superiore del braccio e sulla spalla. Ripetere l’applicazione di una erogazione della pompa sulla parte superiore del braccio e sulla spalla opposte.
69 mg (3 erogazioni della pompa)	Applicare una erogazione della pompa sulla parte superiore del braccio e sulla spalla. Ripetere l’applicazione di una erogazione della pompa sulla parte superiore del braccio e sulla spalla opposte. Ripetere di nuovo l’applicazione di una terza erogazione della pompa sul braccio e sulla spalla iniziale

Pulizia dell’applicatore: Dopo l'uso, l'applicatore deve essere pulito con un fazzoletto e il cappuccio protettivo deve essere riposizionato sull’applicatore. Il fazzoletto di carta utilizzato deve essere eliminato in sicurezza e il prodotto conservato in modo sicuro fuori dalla portata dei bambini. Dopo la somministrazione: Se il gel è stato toccato con le mani durante la procedura di applicazione, i pazienti devono essere avvisati di lavarsi le mani con acqua e sapone subito dopo l'applicazione di TESTAVAN. Avvisare i pazienti di lasciar asciugare completamente il sito di applicazione prima di vestirsi. I pazienti devono essere avvisati di attendere almeno 2 ore prima di fare la doccia, nuotare o di fare il bagno, per evitare un ridotto assorbimento del testosterone (vedere paragrafo 4.4). Indossare sempre indumenti che coprono il sito di applicazione per prevenire un trasferimento accidentale ad altre persone.

• Ipersensibilità al principio attivo, al glicole propilenico o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • Carcinoma prostatico o mammario, accertato o sospetto.

TESTAVAN deve essere usato solo se è stato dimostrato un ipogonadismo maschile e se è stata esclusa un'altra eziologia responsabile dei sintomi prima dell'inizio del trattamento. Prima di iniziare qualsiasi terapia di sostituzione di testosterone, incluso il trattamento con TESTAVAN, la carenza del testosterone deve essere chiaramente dimostrata dalle caratteristiche cliniche (regressione delle caratteristiche sessuali secondarie, cambiamento nella composizione corporea, astenia, riduzione della libido, disfunzione erettile ecc.) e confermata da 2 misurazioni separate del testosterone nel sangue. Prima di iniziare la terapia sostitutiva del testosterone, tutti i pazienti devono essere sottoposti a un esame approfondito al fine di escludere il rischio di cancro della prostata preesistente. Nei pazienti sottoposti a terapia sostituiva del testosterone va eseguito almeno una volta all’anno, e due volte all’anno nei pazienti anziani e a rischio (che presentano fattori clinici o familiari), un monitoraggio attento e regolare della mammella e della ghiandola prostatica secondo le metodiche raccomandate (esame rettale digitale e valutazione dell’antigene prostatico specifico (PSA) nel siero). I livelli di testosterone devono essere monitorati al basale e ad intervalli regolari durante il trattamento. I medici devono aggiustare la dose su base individuale per garantire il mantenimento di livelli eugonadici di testosterone. Alcuni segni clinici quali: irritabilità, nervosismo, aumento ponderale, erezioni prolungate o frequenti possono indicare un'eccessiva esposizione agli androgeni che richiede un aggiustamento del dosaggio. Gli androgeni possono accelerare la progressione di un cancro subclinico della prostata e l'iperplasia prostatica benigna. TESTAVAN deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da cancro a rischio di ipercalcemia (e ipercalciuria associata), dovuta a metastasi ossee. In tali pazienti si raccomanda un regolare monitoraggio delle concentrazioni sieriche del calcio. TESTAVAN non è un trattamento per la sterilità maschile o l’impotenza. Vi sono esperienze limitate sulla sicurezza ed efficacia dell’uso di TESTAVAN in pazienti di età superiore a 65 anni. Attualmente non vi è accordo sui valori di riferimento del testosterone specifici per l’età. Tuttavia, si deve considerare che i livelli sierici di testosterone diminuiscono fisiologicamente con l’aumento dell’età. Il testosterone può provocare un aumento della pressione arteriosa e TESTAVAN deve essere usato con cautela nei soggetti ipertesi. Nei pazienti affetti da grave insufficienza cardiaca, epatica o renale o con cardiopatia ischemica, il trattamento con testosterone può indurre complicanze gravi caratterizzate da edema con o senza scompenso cardiaco congestizio. In tal caso, il trattamento deve essere sospeso immediatamente. Patologie della coagulazione: Il testosterone deve essere usato con cautela nei pazienti con trombofilia,o con fattori di rischio per tromboembolia venosa (TEV), in quanto vi sono studi post-marketing e segnalazioni di eventi trombotici (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi oculare) in questi pazienti durante la terapia con testosterone. Nei pazienti trombofilici, sono stati riportati casi di TEV anche durante il trattamento anticoagulante, pertanto è necessario valutare attentamente se continuare il trattamento con testosterone dopo il primo evento trombotico. In caso di prosecuzione del trattamento, è necessario adottare ulteriori misure per minimizzare il rischio individuale di TEV. Il testosterone deve essere usato con cautela nei pazienti con cardiopatia ischemica, epilessia ed emicrania in quanto queste condizioni possono essere aggravate. Sono stati pubblicati casi di aumentato rischio di apnea notturna negli uomini ipogonadici trattati con esteri del testosterone, specialmente nei soggetti con fattori di rischio come obesità o una patologia polmonare cronica. Nel caso in cui il paziente sviluppi una grave reazione al sito di somministrazione, il trattamento deve essere rivalutato e, se necessario, interrotto. Nei pazienti sottoposti a una terapia androgenica a lungo termine devono essere monitorati a intervalli regolari anche i seguenti parametri di laboratorio: emoglobina ed ematocrito, parametri di funzionalità epatica e profilo lipidico. TESTAVAN non deve essere usato nelle donne, a causa dei possibili effetti virilizzanti. Poiché lavarsi dopo la somministrazione di TESTAVAN riduce i livelli di testosterone, si consiglia ai pazienti di non lavarsi o fare la doccia per almeno 2 ore dopo l’applicazione di TESTAVAN. Lavarsi entro 2 ore dall’applicazione del gel può causare una riduzione dell’assorbimento del testosterone. TESTAVAN contiene glicole propilenico che può causare irritazione cutanea. I prodotti a base di alcool, tra cui TESTAVAN, sono infiammabili; evitare quindi la vicinanza a fuoco, fiamme o evitare di fumare fino a quando il gel non si sia asciugato. Potenziale trasferimento: Se non si prendono precauzioni, il gel di testosterone può essere trasferito ad altre persone attraverso uno stretto contatto cutaneo, determinando un aumento dei livelli sierici del testosterone ed eventuali eventi avversi (ad es. crescita di peli sul viso e/o sul corpo, acne, timbro vocale più profondo, irregolarità del ciclo mestruale) in caso di contatto ripetuto (androgenizzazione involontaria). Il medico deve informare accuratamente il paziente circa il rischio di trasferimento del testosterone e le istruzioni di sicurezza (vedere sotto). TESTAVAN non deve essere prescritto ai pazienti con un maggiore rischio di non osservanza delle istruzioni di sicurezza (ad esempio grave alcolismo, abuso di sostanze stupefacenti, gravi disturbi psichiatrici). Il trasferimento del farmaco si evita indossando indumenti che coprano la superficie di applicazione o facendo una doccia prima del contatto. Pertanto, si raccomandano le seguenti precauzioni: Per il paziente: - per evitare il contatto con le mani durante la somministrazione, usare il tappo applicatore per ridurre il rischio di esposizione secondaria al testosterone; - se il gel è entrato in contatto con le mani durante l’applicazione, lavare accuratamente le mani con acqua e sapone dopo aver applicato il gel; - coprire la sede di applicazione con degli indumenti una volta che il gel si sia asciugato; - fare la doccia prima di qualunque situazione in cui si prevede la possibilità di contatto cutaneo con altre persone. Per le persone non in trattamento con TESTAVAN: - in caso di contatto con una sede di applicazione che non è stata lavata nè coperta con indumenti, lavare il prima possibile la superficie cutanea su cui il testosterone potrebbe essere stato trasferito, usando acqua e sapone; - segnalare al medico lo sviluppo di segni di eccessiva esposizione agli androgeni, come acne o cambiamenti della peluria. Per aumentare la sicurezza della partner, il paziente deve essere avvisato di indossare una maglia che copra la sede di applicazione durante il contatto o di fare una doccia prima del rapporto sessuale. Inoltre, si raccomanda di indossare una maglia che copra la sede di applicazione durante i periodi di contatto con bambini, per evitare il trasferimento sulle cute dei bambini. Le donne in gravidanza devono evitare qualsiasi contatto con le sedi di applicazione di TESTAVAN. In caso di gravidanza della partner, il paziente deve prestare ancora più attenzione alle precauzioni per l’uso (vedere paragrafo 4.6). I pazienti devono essere avvertiti di ridurre al minimo l'uso, nell'area di applicazione, di lozioni per il corpo e di prodotti per la protezione solare, al momento dell'applicazione del gel di TESTAVAN e subito dopo. Interazioni con le analisi di laboratorio: gli androgeni possono ridurre le concentrazioni di globuline leganti la tiroxina determinando una riduzione della concentrazione sierica totale di tiroxina (T4) e un aumento della captazione su resina di triiodotironina (T3) e T4. La concentrazione dell’ormone tiroideo libero rimane tuttavia invariata e non c’è evidenza clinica di disfunzione tiroidea.

Quando gli androgeni sono usati in contemporanea con gli anticoagulanti, l’effetto degli anticoagulanti può aumentare. I pazienti che assumono anticoagulanti orali richiedono un più frequente monitoraggio dell’INR (rapporto internazionale normalizzato) soprattutto all’inizio e alla fine della terapia androgenica. La somministrazione concomitante di testosterone e ormone adrenocorticotropico (ACTH) o corticosteroidi può incrementare il rischio di edema; questi farmaci devono pertanto essere somministrati con cautela, soprattutto nei pazienti con malattia cardiaca, renale o epatica. Nei pazienti in terapia con androgeni che raggiungono concentrazioni plasmatiche normali di testosterone in seguito a terapia sostitutiva, può verificarsi un aumento della sensibilità all’insulina. Non sono stati condotti studi di interazione con lozioni per il corpo e prodotti per la protezione solare.

a. Riassunto del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse riportate più comunemente negli studi clinici di fase 2 e 3 della durata fino a 9 mesi sono state le reazioni al sito di applicazione (4%) tra cui: eruzione cutanea, eritema, prurito, dermatiti, secchezza e irritazione della pelle. La maggior parte di queste reazioni è stata di gravità da lieve a moderata. b. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse. La tabella seguente elenca le reazioni avverse riportate negli studi clinici di fase 2 e 3 con TESTAVAN. Tutte le reazioni avverse riportate con sospetta correlazione sono elencate per classe e in accordo alla seguente frequenza: comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100). Reazioni avverse correlate a TESTAVAN riportate durante studi clinici con più di un caso (N= 379).

Classificazione per sistemied organi secondoMedDRA	Comune (≥1/100, <1/10)	Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Reazioni al sito di applicazione (incluse eruzione cutanea, eritema, prurito, dermatiti, secchezza e irritazione della pelle)
Esami diagnostici	Aumento dei trigliceridi nel sangue/ipertrigliceridemia, aumento del PSA, aumento dell’ematocrito	Aumento dell’ emoglobina
Patologie vascolari	Ipertensione
Patologie del Sistema nervoso		Mal di testa

Nella tabella seguente sono elencati altri effetti indesiderati noti derivanti dalla letteratura e dalla segnalazione spontanea nell’utilizzo di diversi gel di testosterone.

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse -Terminologia preferita
Patologie del sistema emolinfopoietico	Policitemia, anemia
Disturbi psichiatrici	Insonnia, depressione, ansia, aggressività, nervosismo, ostilità
Patologie del sistema nervoso	Mal di testa, capogiri, parestesia
Patologie vascolari	Vampate di calore (vasodilatazione), trombosi venosa profonda
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea, apnea notturna
Patologie gastrointestinali	Nausea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Diverse reazioni cutanee possono verificarsi tra cui acne, seborrea e calvizie (alopecia), sudorazione, ipertricosi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore muscoloscheletrico, crampi muscolari
Patologie renali e urinarie	Disturbi della minzione, ostruzione del tratto urinario
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Ginecomastia, aumento dell'erezione, disturbi del testicolo, oligospermia, iperplasia prostatica benigna, cambiamenti della libido (la terapia con preparazioni ad alte dosi di testosterone generalmente interrompe o riduce la spermatogenesi in maniera reversibile, riducendo in tal modo le dimensioni dei testicoli; il trattamento dell’ipogonadismo con la terapia sostitutiva del testosterone può in casi rari causare erezioni persistenti, dolorose (priapismo), anomalie della prostata, cancro alla prostata *)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia, malessere, reazione al sito di applicazione. La somministrazione ad alte dosi o a lungo termine di testosterone aumenta occasionalmente gli episodi di ritenzione idrica ed edema; possono verificarsi reazioni di ipersensibilità
Esami diagnostici	Aumento di peso, PSA elevato, ematocrito elevato, conta dei globuli rossi elevata o emoglobina elevata
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Cambiamenti elettrolitici (ritenzione di sodio, cloruro, potassio, calcio, fosfato inorganico e acqua) durante il trattamento ad alte dosi e/o prolungato
Patologie epatobiliari	Anomalie nel test per ittero e funzionalità epatica.

* I dati sul rischio di cancro alla prostata in associazione con la terapia con testosterone non sono conclusivi. A causa dell'alcool contenuto nel prodotto, applicazioni frequenti possono provocare irritazione e secchezza cutanea. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

TESTAVAN è destinato all’uso solo negli uomini. Non sono stati condotti studi clinici con TESTAVAN per la valutazione della fertilità maschile. La spermatogenesi può essere soppressa in modo reversibile con TESTAVAN (vedere paragrafo 5.3). Le donne in gravidanza devono evitare qualsiasi contatto cutaneo con le sedi di applicazione di TESTAVAN (vedere paragrafo 4.4). Nel caso in cui della cute non lavata o non coperta da indumenti, sulla quale sia stato applicato TESTAVAN, entri in contatto diretto con la cute di una donna in gravidanza, occorre lavare immediatamente con acqua e sapone la zona complessiva di contatto della donna. Il testosterone può indurre effetti virilizzanti sul feto.

Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Un grammo di gel contiene 20 mg di testosterone. Un’attivazione della pompa rilascia 1,15 g (1,25 mL) di gel equivalenti a 23 mg di testosterone. Eccipiente con effetto noto: un grammo di gel contiene 0,2 g di glicole propilenico. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

Etanolo (96%), Acqua depurata, Glicole propilenico (E 1520), Dietilenglicole monoetiletere, Carbomero 980, Trolamina, Sodio edetato.

Negli studi clinici non è stato riportato nessun caso di sovradosaggio con TESTAVAN. Sintomi Segni clinici come irritabilità, nervosismo, aumento ponderale, erezione frequente o prolungata possono indicare una sovraesposizione agli androgeni e quindi richiedere una misurazione dei livelli sierici di testosterone. Trattamento Il trattamento del sovradosaggio consiste nell’interruzione dell’uso di TESTAVAN accompagnata da un’appropriata terapia sintomatica e di supporto.