Stamaril polvere e solvente per sospensione iniettabile flacone polvere + siringa preriempita con due aghi separati

Posologia : • Vaccinazione primaria Il vaccino deve essere somministrato almeno 10 giorni prima dell’ingresso in un’area endemica in quanto la protezione immunitaria potrebbe non essere ottenuta prima che questo intervallo di tempo sia trascorso. Adulti: una dose singola da 0,5 ml di vaccino ricostituito. Popolazione pediatrica - Bambini di età pari o superiore a 9 mesi: una dose singola da 0,5 ml di vaccino ricostituito. - Bambini di età compresa tra 6 e 9 mesi: la vaccinazione contro la febbre gialla non è raccomandata nei bambini di età compresa tra 6 e 9 mesi ad eccezione di circostanze specifiche ed in accordo con le raccomandazioni ufficiali disponibili (vedere Paragrafo 4.4), nel qual caso la dose è la stessa utilizzata per i bambini di età pari o superiore a 9 mesi. - Bambini al di sotto dei 6 mesi di età: STAMARIL è controindicato nei bambini di età inferiore a 6 mesi (vedere Paragrafo 4.3). Anziani La dose è la stessa di quella indicata per gli adulti. Tuttavia a causa di un rischio potenzialmente più alto di sviluppare una grave e fatale malattia associata alla vaccinazione contro la febbre gialla in persone di età pari o superiore ai 60 anni, il vaccino deve essere somministrato soltanto quando si ritiene che esista un rischio significativo ed inevitabile di contrarre l’infezione della febbre gialla (vedere Paragrafi 4.4 e 4.8). • Richiamo La durata prevista della protezione dopo la somministrazione di una dose singola da 0,5 ml di STAMARIL è di 10 anni e potrebbe durare per tutta la vita.. Il richiamo con una dose da 0,5 ml può essere necessario in alcuni individui che presentano una insufficiente risposta immunitaria dopo la vaccinazione primaria. Il richiamo può anche essere richiesto come condizione necessaria per l’ingresso in alcuni paesi, in base alle raccomandazioni ufficiali delle Autorità Sanitarie locali. Modo di somministrazione: È preferibile che il vaccino venga iniettato per via sottocutanea. L’iniezione intramuscolare può essere eseguita se è in accordo con le raccomandazioni ufficiali applicabili. Per l’uso intramuscolare, i siti di iniezione raccomandati sono la regione anterolaterale della coscia nei bambini di età inferiore ai 12 mesi, la regione anterolaterale della coscia (o il muscolo deltoide se la massa muscolare è adeguata) nei bambini di età compresa tra i 12 e i 35 mesi di età o il muscolo deltoide nei bambini dai 36 mesi di età in su e negli adulti. NON INIETTARE PER VIA INTRAVASCOLARE Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere Paragrafo 6.6.

· Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al Paragrafo 6.1 o alle uova o alle proteine di pollo. · Gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. anafilassi) dopo una precedente dose di un qualsiasi altro vaccino della febbre gialla. · Età inferiore a 6 mesi (vedere Paragrafo 4.2 e 4.4). · Immunodepressione congenita, idiopatica o come risultato del trattamento con steroidi sistemici (con un dosaggio superiore a quello standard utilizzato con steroidi per uso topico o inalatorio), radioterapia o farmaci citotossici. · Pregressa disfunzione timica (incluso miastenia grave, timoma, timectomia). · Infezione sintomatica da HIV. · Infezione asintomatica da HIV quando accompagnata da evidente compromissione della risposta immunitaria (vedere Paragrafo 4.4). · Malattia di grado moderato o grave con febbre o malattia in fase acuta.

Così come con tutti i vaccini iniettabili, un adeguato trattamento e supervisione medica devono essere sempre prontamente disponibili in caso di anafilassi o altra grave reazione di ipersensibilità successiva alla somministrazione del vaccino. A seguito, o anche prima, di qualsiasi vaccinazione, può verificarsi una sincope (svenimento) come risposta psicogena all’iniezione con ago. È importante che siano predisposte adeguate procedure per evitare infortuni causati dallo svenimento e gestire gli episodi sincopali. NON INIETTARE PER VIA INTRAVASCOLARE. Poiché l’iniezione intramuscolare può causare ematoma nel sito di iniezione, STAMARIL non deve essere somministrato per via intramuscolare a soggetti con disturbi della coagulazione, come per esempio emofilia o trombocitopenia, o soggetti in trattamento con anticoagulanti. Deve essere invece utilizzata la via sottocutanea. STAMARIL deve essere somministrato soltanto ai soggetti che sono o saranno a rischio di infezione con il virus della febbre gialla o che devono essere vaccinati in accordo con i regolamenti sanitari internazionali. Prima di considerare la somministrazione del vaccino della febbre gialla, si deve prestare attenzione all’identificazione di coloro che possono essere ad elevato rischio di sviluppare reazioni avverse a seguito della vaccinazione (vedere Paragrafo 4.3 e a seguire). Sindrome Neurotropica Associata al Vaccino della Febbre Gialla (YEL-AND) Molto raramente, è stata riportata, a seguito della vaccinazione, YEL-AND, con sequele o con esito fatale in alcuni casi (vedere Paragrafo 4.8). Ad oggi, la maggior parte dei casi di YEL-AND sono stati riportati nei soggetti che si erano sottoposti ad un ciclo di vaccinazione primaria, con insorgenza entro i 30 giorni successivi alla vaccinazione. Il rischio sembra essere più alto nei soggetti di età superiore ai 60 anni ed inferiore ai 9 mesi (compresi i bambini esposti al vaccino attraverso l’allattamento al seno) sebbene siano stati riportati casi anche in altre fasce di età. Parimenti, anche l’immunodeficienza congenita o acquisita è stata riconosciuta come un potenziale fattore di rischio (vedere Paragrafo 4.3). Sindrome Viscerotropica Associata al Vaccino della Febbre Gialla (YEL-AVD) Molto raramente, è stata riportata, a seguito della vaccinazione, YEL-AVD con sintomatologia simile a quella dell’infezione fulminante da parte del ceppo virale selvatico (vedere Paragrafo 4.8). Il tasso di mortalità è intorno al 60% dei soggetti colpiti. Ad oggi, la maggior parte dei casi di YEL-ADV è stata riportata dopo la vaccinazione primaria con insorgenza nei 10 giorni successivi alla vaccinazione. Il rischio sembra essere più alto nei soggetti di età superiore ai 60 anni, sebbene siano stati riportati casi anche in altre fasce di età. Un potenziale fattore di rischio è rappresentato anche da un’anamnesi di disfunzione della ghiandola timica (vedere Paragrafo 4.3 e Paragrafo 4.8). Soggetti immunocompromessi STAMARIL non deve essere somministrato a soggetti immunocompromessi (vedere Paragrafo 4.3). Se l’immunodepressione è temporanea, la vaccinazione deve essere rimandata fino al ripristino di una normale funzione immunitaria. In soggetti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici per 14 giorni od oltre, è opportuno rimandare la vaccinazione di almeno un mese dal completamento del trattamento. Infezione da HIV STAMARIL non deve essere somministrato a soggetti con infezione sintomatica o asintomatica da HIV quando accompagnata da una compromissione della risposta immunitaria (vedere Paragrafo 4.3). Tuttavia, allo stato attuale non vi sono dati sufficienti per determinare i parametri immunologici in grado di distinguere i soggetti che potrebbero essere vaccinati in modo sicuro ed ottenere una risposta immune protettiva da quelli nei quali la vaccinazione potrebbe essere pericolosa ed inefficace. Pertanto, ove un soggetto asintomatico affetto da HIV non possa evitare di recarsi verso un’area endemica, dovranno essere prese in considerazione le raccomandazioni ufficiali nel valutare il rapporto potenziale rischio/beneficio della vaccinazione. Bambini nati da madre HIV positiva Bambini con un’età minima di almeno 6 mesi (vedere Paragrafi 4.2 e 4.3 ed oltre) possono essere vaccinati se esiste conferma che non siano stati infettati da HIV. Bambini infetti da HIV con un’età minima di almeno 6 mesi, che sono potenzialmente nella necessità di essere protetti contro la febbre gialla, devono essere indirizzati ad un team di pediatri specialisti per valutare l’opportunità della vaccinazione. Età • Popolazione pediatrica: bambini di età inferiore ai 9 mesi I bambini di età compresa tra 6 e 9 mesi devono essere vaccinati solo in caso di situazioni particolari (ad es. durante un focolaio epidemico) e sulla base delle raccomandazioni ufficiali in vigore. STAMARIL è controindicato nei bambini di età inferiore ai 6 mesi (vedere Paragrafo 4.3). • Anziani: soggetti di età pari o superiore ai 60 anni I soggetti di età pari o superiore ai 60 anni possono presentare un aumentato rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente fatali (incluse le reazioni sistemiche e neurologiche che persistono per un periodo superiore alle 48 ore, YEL-AVD e YEL-AND) rispetto ad altri gruppi di età. Pertanto, la vaccinazione deve essere somministrata soltanto a coloro che presentano un rischio significativo di contrarre la febbre gialla (vedere sopra e Paragrafo 4.8). Donne in gravidanza e in fase di allattamento STAMARIL non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza e in fase di allattamento se non in caso di effettiva necessità e soltanto dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere Paragrafo 4.6). Trasmissione Sono disponibili pochissimi report che suggeriscono che il vaccino contro la febbre gialla possa essere trasmesso al lattante da parte di madri che allattano e hanno ricevuto il vaccino contro la febbre gialla dopo il parto. A seguito della trasmissione del virus, i lattanti possono sviluppare YEL-AND dalla quale guariscono (vedere Paragrafo 4.6). Come con tutti i vaccini, è possibile che la vaccinazione con STAMARIL non protegga il 100% degli individui vaccinati.

STAMARIL non deve essere miscelato con altri vaccini o specialità medicinali nella stessa siringa. Nel caso in cui vi sia la necessità di somministrare un altro vaccino(i) iniettabile contemporaneamente a STAMARIL, ciascun vaccino deve essere iniettato in un sito separato di iniezione (e preferibilmente in un arto diverso). Questo vaccino può essere somministrato contemporaneamente al vaccino per il morbillo se ciò è in accordo con le raccomandazioni ufficiali. Può essere somministrato contemporaneamente a vaccini contenenti il polisaccaride tifoide Vi capsulare e/o il virus inattivato dell’epatite A. Non deve essere somministrato a soggetti in trattamento con farmaci immunodepressivi (ad es. farmaci citossici, steroidi sistemici con un dosaggio superiore alla dose standard degli steroidi per uso topico o inalatorio o altri farmaci), (Vedere Paragrafo 4.3). Può indurre risultati falsi positivi in esami di laboratorio e/o test diagnostici per altre malattie correlate a flavivirus, come la dengue o l’encefalite giapponese.

a. Sintesi del profilo di sicurezza Nel totale degli studi clinici, 4896 soggetti (di tutte le età) hanno ricevuto STAMARIL. Nello studio più rappresentativo condotto nella popolazione generale, le reazioni avverse più frequentemente riportate (tra il 12% e il 18% dei soggetti) sono state cefalea, astenia, dolore nella sede di iniezione e mialgia. Nello studio più rappresentativo condotto nella popolazione dei bambini piccoli, le reazioni avverse più frequentemente riportate (tra il 32% e il 35% dei bambini piccoli) sono state irritabilità, pianto e perdita di appetito. Le reazioni avverse generalmente si sono verificate entro i primi tre giorni successivi alla vaccinazione eccetto la piressia, che si è verificata tra il Giorno 4 e il Giorno 14. Queste reazioni solitamente non sono durate più di 3 giorni. Sia le reazioni locali che quelle di tipo sistemico sono risultate generalmente di lieve intensità; tuttavia, è stata riportata almeno una reazione grave nella sede di iniezione nello 0,8% dei soggetti nella popolazione generale e nello 0,3% dei bambini piccoli, ed almeno una reazione sistemica grave è stata riportata nell’1,4% dei soggetti nella popolazione generale e nel 4,9% dei bambini piccoli. Casi di eventi avversi seri, come gravi reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattiche, malattia neurotropica o viscerotropica (YEL-AND; YEL-AVD), sono stati osservati nell’esperienza di post-commercializzazione (vedere i sottoparagrafi b. Elenco in forma tabellare delle reazioni avverse e c . Descrizione delle reazioni avverse selezionate ). b. Elenco in forma tabellare delle reazioni avverse La tabella seguente riassume le frequenze di insorgenza delle reazioni avverse che sono state registrate successivamente alla vaccinazione con STAMARIL durante gli studi clinici e nell’esperienza post-commercializzazione mondiale. Le reazioni avverse sono classificate in ordine di frequenza, utilizzando la seguente convenzione: Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1.000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Classificazione per Sistemi e Organi	Frequenza	Reazioni avverse
Infezioni ed infestazioni	Raro	Rinite
	Molto raro	YEL-AVD‡
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non nota	Linfoadenopatia
Disturbi del sistema immunitario	Non nota	Reazione anafilattoide, incluso angioedema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Molto comune	Perdita dell’appetito*
Patologie del sistema nervoso	Molto comune	Sonnolenza*, Cefalea
	Non comune	Capogiri
	Molto raro	YEL-AND‡
	Non nota	Parestesia
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Vomito†
	Comune	Nausea
	Non comune	Dolore addominale
	Raro	Diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Eruzione cutanea
	Non comune	Prurito
	Non nota	Orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Molto comune	Mialgia
	Comune	Artralgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune	Irritabilità*, Pianto*, Piressia†, Astenia, Dolore/Indolenzimento nella sede di iniezione
	Comune	Eritema/arrossamento nella sede di iniezione, ematoma nella sede di iniezione, indurimento nella sede di iniezione; edema/gonfiore nella sede di iniezione
	Non comune	Papule nella sede di iniezione
	Non nota	Malattia simil-influenzale

* Specifico della popolazione pediatrica (vedere Paragrafo d. Popolazione pediatrica ) ‡ Per le caratteristiche cliniche vedere Paragrafo c. Descrizione delle reazioni avverse selezionate †Molto comune nei bambini piccoli (vedere Paragrafo d. Popolazione Pediatrica ), Comune nella popolazione generale c. Descrizione delle reazioni avverse selezionate Casi di sindrome neurotropica (conosciuta come YEL-AND), alcuni dei quali con conseguenze fatali, sono stati riportati nei 30 giorni successivi alla vaccinazione con STAMARIL ed altri vaccini per la febbre gialla. YEL-AND può manifestarsi con febbre alta accompagnata da mal di testa che può progredire includendo una o più delle seguenti manifestazioni: stato di confusione, letargia, encefalite, encefalopatia e meningite. Sono stati riportati altri segni e sintomi neurologici che includono convulsioni, sindrome di Guillain Barré e deficit neurologici focali (vedere Paragrafo 4.4). Casi di sindrome viscerotropica (conosciuta come YEL-AVD e precedentemente descritta come "insufficienza multiorgano multipla") sono stati riportati successivamente alla vaccinazione con STAMARIL e altri vaccini per la febbre gialla, alcuni dei quali sono stati fatali. Nella maggior parte dei casi riportati l’insorgenza dei segni e sintomi si è verificata nei 10 giorni successivi alla vaccinazione. I segni e sintomi iniziali sono aspecifici e possono comprendere piressia, mialgia, affaticamento, cefalea ed ipotensione, con potenziale veloce progressione in disfunzione epatica con presenza di ittero, citolisi muscolare, trombocitopenia ed insufficienza respiratoria e renale acuta (vedere Paragrafo 4.4). d. Popolazione pediatrica La sicurezza di STAMARIL nella popolazione pediatrica è stata studiata nell’ambito di uno studio clinico condotto in 393 bambini di età compresa tra 12 e 13 mesi che hanno ricevuto contemporaneamente STAMARIL e placebo. Il profilo di sicurezza è stato valutato nel corso delle prime 4 settimane successive alla vaccinazione. Le seguenti reazioni avverse specifiche per la popolazione pediatrica sono state riportate con frequenza come "molto comune": irritabilità (34,7%), perdita dell’appetito (33,7%), pianto (32,1%) e sonnolenza (22%). Le altre reazioni avverse osservate nei bambini di questa fascia di età sono state riportate anche negli studi sulla popolazione generale: - sono stati riportati con frequenza "molto comune" nei bambini piccoli: dolore nella sede di iniezione (17,6%), piressia (16,5%) e vomito (17,1%). Piressia e vomito sono stati osservati con maggior frequenza nei bambini rispetto alla popolazione generale (vedere tabella nel sottoparagrafo b. Elenco in forma tabellare delle reazioni avverse ). - Eritema nella sede di iniezione (9,8%) e gonfiore nella sede di iniezione (4,4%) sono stati riportati con frequenza "comune" nei bambini piccoli così come nella popolazione generale, ma con frequenze significativamente superiori nei bambini rispetto alla popolazione generale. e. Altre popolazioni speciali L’immunodeficienza congenita o acquisita è stata riconosciuta come un potenziale fattore di rischio per la comparsa di eventi avversi seri, inclusa la YEL-AND (vedere Paragrafi 4.3 e 4.4). L’età superiore ai 60 anni (vedere Paragrafo 4.4) è stata riconosciuta come un potenziale fattore di rischio per YEL-AVD e YEL-AND. L’età inferiore ai 9 mesi (inclusi i lattanti esposti al vaccino attraverso l’allattamento) (vedere Paragrafo 4.4) è stata riconosciuta come un potenziale fattore di rischio per YEL-AND. Un’anamnesi di disfunzione della ghiandola timica (vedere Paragrafi 4.3 e 4.4) è stata riconosciuta come un potenziale fattore di rischio per YEL-AVD. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

Gravidanza Non sono stati effettuati studi sullo sviluppo e sulla riproduzione animale con STAMARIL e non è conosciuto il rischio potenziale per l’uomo. Dati su un numero limitato di gravidanze esposte non indicano effetti avversi di STAMARIL durante la gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Ciononostante STAMARIL deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza soltanto quando strettamente necessario e soltanto dopo una attenta considerazione del rapporto potenziale rischio/beneficio. Allattamento Poiché esiste un rischio probabile di trasmissione del ceppo virale vaccinico ai lattanti da parte di madri in allattamento, STAMARIL non deve essere somministrato alle madri in allattamento a meno che non sia strettamente necessario, come ad esempio durante il controllo di un focolaio epidemico, ed a seguito di una valutazione dei rischi e dei benefici (vedere Paragrafo 4.4). Fertilità Non sono stati effettuati studi sulla fertilità animale con STAMARIL e non sono disponibili studi sulla fertilità nell’uomo.

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare il flaconcino di polvere e la siringa di solvente nell’astuccio per proteggerlo dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere Paragrafo 6.3.

Dopo ricostituzione, 1 dose (0,5 ml) contiene: Virus della febbre gialla¹ ceppo 17 D-204 (vivo, attenuato) non meno di 1000 UI ¹ Coltivato in specifici embrioni di gallina esenti da patogeni Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere Paragrafo 6.1.

Polvere: Lattosio Sorbitolo E420 L-Istidina idroclorito L-Alanina Sodio cloruro Potassio cloruro Sodio fosfato diidrato Potassio diidrogeno fosfato Calcio cloruro Magnesio solfato Solvente: Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili

Sono state riportate segnalazioni di somministrazioni di STAMARIL in dosi superiori a quelle raccomandate (sovradosaggio). Nei casi in cui sono comparse reazioni avverse, le informazioni relative sono risultate coerenti con il profilo di sicurezza noto di STAMARIL descritto nel Paragrafo 4.8.