Sildenafil Macl 100 mg compresse rivestite con film 4 compresse in blister pvc/pvdc/al

Posologia Uso negli adulti La dose raccomandata è 50 mg al bisogno, da assumere circa un’ora prima dell’attività sessuale. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 100 mg oppure ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza massima di dosaggio raccomandata è di una volta al giorno. Se Sildenafil compresse rivestite con film viene assunto ai pasti, l’insorgenza dell’azione può essere ritardata rispetto all’assunzione a digiuno (vedere paragrafo 5.2). Popolazioni particolari Pazienti anziani Nei pazienti anziani (≥ 65 anni) non sono necessari aggiustamenti posologici. Pazienti con compromissione renale Le raccomandazioni posologiche descritte nel paragrafo âE.£Uso negli adultiâE._ valgono anche per i pazienti con disfunzione renale lieve–moderata (clearance della creatinina = 30–80 ml/min). Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e 100 mg se necessario. Pazienti con compromissione epatica Poiché la clearance di sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione epatica (es. cirrosi), si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg e 100 mg se necessario. Popolazione pediatrica Sildenafil compresse rivestite con film non è indicato nei soggetti inferiori a 18 anni d’età. Uso in pazienti che assumono altri medicinali Con l’eccezione di ritonavir, per il quale la co–somministrazione con sildenafil è sconsigliata (vedere paragrafo 4.4), considerare una dose iniziale di 25 mg nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori di CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5). Prima d’iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti in trattamento con alfa–bloccanti, i pazienti devono essere stabilizzati con un trattamento a base di alfa–bloccanti. Inoltre, si deve prendere in considerazione l’inizio del trattamento con sildenafil al dosaggio di 25 mg (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione Uso orale.

Ipersensibilità al principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Coerentemente con gli effetti accertati sulla via del monossido di azoto/guanosina monofosfato ciclico (cGMP) (vedere paragrafo 5.1), sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Per questa ragione è controindicata la cosomministrazione con i donatori di monossido di azoto (come il nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma. Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, compreso sildenafil, non devono essere usati negli uomini la cui attività sessuale è sconsigliabile (ad es. pazienti con malattie cardiovascolari gravi come ad esempio angina instabile o insufficienza cardiaca grave). Sildenafil compresse rivestite con film è controindicato nei pazienti con cecità unilaterale causata da una neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che l’episodio sia collegato o meno alla precedente esposizione a un inibitore di PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La sicurezza di sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e l’impiego è pertanto controindicato in caso di: disfunzione epatica grave, ipotensione (pressione arteriosa < 90/50 mmHg), anamnesi recente di ictus o infarto miocardico e malattie retiniche degenerative ereditarie documentate come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

Prima di considerare il trattamento farmacologico, raccogliere l’anamnesi medica ed eseguire l’esame obiettivo per diagnosticare la disfunzione erettile e stabilire le possibili cause sottostanti. Fattori di rischio cardiovascolare Poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile i medici devono valutare lo stato cardiovascolare dei pazienti. Sildenafil ha proprietà vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione arteriosa (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescrivere sildenafil, i medici devono considerare attentamente se questi effetti vasodilatatori possono avere conseguenze negative nei pazienti che presentano determinate condizioni sottostanti, soprattutto in associazione all’attività sessuale. I pazienti con sensibilità aumentata ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione dell’efflusso ventricolare sinistro (ad es. stenosi aortica, cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica) o i pazienti affetti dalla rara sindrome dell’atrofia multisistemica che manifestano un controllo autonomo gravemente compromesso della pressione arteriosa. Sildenafil compresse rivestite con film potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). Nella fase post–marketing e in associazione temporale con l’uso di Sildenafil compresse rivestite con film, sono stati segnalati alcuni eventi cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. È stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l’assunzione di Sildenafil compresse rivestite con film in assenza di attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati a questi o ad altri fattori. Priapismo Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, devono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (come ad esempio angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti con patologie che possono predisporre al priapismo (come ad esempio anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell’esperienza post–marketing con sildenafil, sono state segnalate erezioni prolungate e priapismo. In caso di erezione che persista per oltre 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danni al tessuto del pene e perdita permanente della funzione erettile. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o con altri trattamenti per la disfunzione erettile La sicurezza e l’efficacia delle associazioni di sildenafil con altri inibitori della PDE5, o con altri trattamenti per l’ipertensione arteriosa polmonare (IAP) contenenti sildenafil (REVATIO), o con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l’uso di queste associazioni è pertanto sconsigliato. Effetti sulla vista Casi di disturbi della vista sono stati segnalati spontaneamente in associazione all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una malattia rara, sono stati segnalati spontaneamente e in uno studio osservazionale in associazione all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di qualsiasi improvviso problema alla vista, devono interrompere l’assunzione di Sildenafil compresse e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante con ritonavir La cosomministrazione di sildenafil con ritonavir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Uso concomitante con alfa–bloccanti Si consiglia di prestare attenzione quando sildenafil viene somministrato a pazienti in trattamento con alfa–bloccanti, dato che la cosomministrazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti predisposti (vedere paragrafo 4.5). Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore successive al dosaggio di sildenafil. Per ridurre al minimo il rischio di sviluppo dell’ipotensione posturale, prima d’iniziare il trattamento con sildenafil i pazienti devono essere emodinamicamente stabili sotto terapia con alfa–bloccanti. Considerare inoltre l’avvio di sildenafil alla dose di 25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre, i medici devono consigliare ai pazienti cosa fare in presenza dei sintomi di ipotensione posturale. Effetto sul sanguinamento Studi condotti con piastrine umane indicano che sildenafil potenzia l’effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Per questa ragione, sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischi/benefici.Donne L’uso di Sildenafil compresse rivestite con film non è indicato nelle donne.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil Studi in vitro Sildenafil è metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Per questa ragione, Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance di sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance di sildenafil. Studi in vivo L’analisi farmacocinetica di popolazione eseguita sui dati degli studi clinici indica una riduzione nella clearance di sildenafil quando cosomministrato con gli inibitori di CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento nell’incidenza degli eventi avversi, quando sildenafil viene cosomministrato con gli inibitori di CYP3A4, si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg. Allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno), la somministrazione dell’inibitore della proteasi di HIV ritonavir, che è anche un potentissimo inibitore di P450, assieme a sildenafil (dose singola 100 mg) ha prodotto un aumento del 300% (4 volte) nella C_max di sildenafil e un aumento del 1000% (11 volte) nella AUC plasmatica di sildenafil. A 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml, rispetto a circa 5 ng/ml quando sildenafil era somministrato da solo. Questo dato è coerente con gli effetti marcati che ritonavir esplica su un’ampia gamma di substrati di P450. Sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la cosomministrazione di sildenafil e ritonavir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4) e, in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare 25 mg nell’arco di 48 ore. Allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno), la somministrazione dell’inibitore della proteasi di HIV saquinavir, un inibitore di CYP3A4, assieme a sildenafil (100 mg dose singola) ha prodotto un aumento del 140% nella C_max di sildenafil e un aumento del 210% nella AUC di sildenafil. Sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di saquinavir (vedere paragrafo 4.2). È prevedibile che i più potenti tra gli inibitori di CYP3A4, come ketoconazolo e itraconazolo, producano effetti maggiori. Allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), quando una singola dose da 100 mg di sildenafil è stata somministrata insieme all’eritromicina, un inibitore specifico di CYP3A4, è stato rilevato un incremento del 182% nell’esposizione sistemica (AUC) a sildenafil. In volontari sani maschi normali, non è emersa alcuna evidenza di un effetto dell’azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) in termini di AUC, C_max, T_max, costante della velocità di eliminazione o conseguente emivita di sildenafil o del suo metabolita circolante principale. La cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e inibitore aspecifico di CYP3A4, ha causato un aumento del 56% nelle concentrazioni plasmatiche di sildenafil quando cosomministrata con sildenafil (50 mg) a volontari sani. Il succo di pompelmo è un debole inibitore del metabolismo di CYP3A4 nella parete intestinale e può determinare modesti aumenti nei livelli plasmatici di sildenafil. Singole dosi di un antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non influenzano la biodisponibilità di sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione per tutti i medicinali, l’analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito al trattamento concomitante con gli inibitori di CYP2C9 (ad es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori di CYP2D6 (ad es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), tiazide e diuretici correlati, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, calcio–antagonisti, antagonisti dei beta–adrenorecettori o induttori del metabolismo di CYP450 (come rifampicina e barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la co–somministrazione dell’antagonista dell’endotelina bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte al giorno) e di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell’AUC e della C_max di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, può causare diminuzioni più ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil è un ibrido che agisce come attivatore di canali del potassio e come nitrato. A causa della componente nitrato, la sua interazione con sildenafil può essere pericolosa. Effetti del sildenafil su altri medicinali Studi In vitro Sildenafil è un debole inibitore delle isoforme del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC₅₀ >150 mcM). Considerate le concentrazioni plasmatiche di picco di sildenafil pari a circa 1 mcM dopo le dosi raccomandate, è improbabile che Sildenafil compresse rivestite con film alteri la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non esistono dati sull’interazione di sildenafil con gli inibitori aspecifici delle fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo. Studi In vivo Coerentemente con gli effetti accertati sulla via del monossido di azoto/cGMP (vedere paragrafo 5.1), sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Per questa ragione è controindicata la cosomministrazione con i donatori di monossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti sotto terapia alfabloccante può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti predisposti. Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore successive al dosaggio di sildenafil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). In tre studi di interazione farmacologica specifici, l’alfa–bloccante doxazosina (4 mg e 8 mg) e sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg), sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con la terapia a base di doxazosina. In queste popolazioni di studio, sono state osservate riduzioni aggiuntive medie nella pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, assieme a riduzioni aggiuntive medie nella pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg, rispettivamente. Quando sildenafil e doxazosina sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti stabilizzati sotto terapia con doxazosina, si sono avute rare segnalazioni di pazienti che sperimentavano ipotensione posturale sintomatica. Queste segnalazioni hanno incluso capogiri e leggero intontimento, ma non casi di sincope. Non sono state osservate interazioni significative quando sildenafil (50 mg) è stato cosommministrato con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), che sono entrambi metabolizzati da CYP2C9. Sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’aumento nel tempo di sanguinamento determinato dall’acido acetilsalicilico (150 mg). Sildenafil (50 mg) non ha potenziato gli effetti ipotensivi dell’alcol in volontari sani con livelli alcolemici massimi medi pari a 80 mg/dl. Il raggruppamento delle seguenti classi di farmaci antipertensivi non ha mostrato alcuna differenza nel profilo degli effetti indesiderati tra i pazienti che avevano assunto sildenafil rispetto al trattamento con placebo: diuretici, beta–bloccanti, ACE–inibitori, antagonisti dell’angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti neuroadrenergici, calcio–antagonisti e bloccanti degli alfa–adrenocettori. In uno studio di interazione specifico, dove sildenafil (100 mg) è stato cosomministrato con amlodipina in pazienti ipertesi, è stata rilevata una riduzione aggiuntiva nella pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg. La corrispondente riduzione aggiuntiva nella pressione arteriosa diastolica in posizione supina è stata di 7 mmHg. Queste riduzioni aggiuntive nella pressione arteriosa erano di entità simile a quelle osservate quando sildenafil veniva somministrato da solo a volontari sani (vedere paragrafo 5.1). Sildenafil (100 mg) non ha influenzato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori delle proteasi di HIV, saquinavir e ritonavir, che sono entrambi substrati di CYP3A4. In volontari sani maschi, sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha causato un aumento del 49% dell’AUC di bosentan e un aumento del 42% della C_max di bosentan (125 mg due volte al giorno).

Riepilogo del profilo di sicurezza Il profilo di sicurezza di Sildenafil compresse rivestite con film si basa su 67 studi clinici controllati con placebo dove 8691 pazienti hanno ricevuto il regime di dosaggio raccomandato. Gli eventi avversi segnalati più spesso negli studi clinici tra i pazienti trattati con sildenafil erano cefalea, rossore al viso, dispepsia, disturbi visivi, congestione nasale, capogiri e alterazioni della percezione cromatica. Gli eventi avversi segnalati nella sorveglianza post–marketing sono stati raccolti coprendo un periodo stimato superiore a 9 anni. Poiché non tutti gli eventi avversi vengono segnalati al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e inclusi nella banca dati sulla sicurezza, le frequenze di questi eventi non possono essere stabilite in modo affidabile. Elenco in formato tabulare delle reazioni avverse La seguente tabella elenca tutti gli eventi avversi clinicamente importanti osservati negli studi clinici con incidenza superiore a quella del placebo e suddivisi per sistemi e organi e per frequenza: molto comuni (1/10), comuni (da 1/100 a < 1/10), non comuni (da 1/1000 a < 1/100) e rari (da 1/10 000 a < 1/1000). Inoltre, la frequenza degli eventi avversi clinicamente importanti segnalati dall’esperienza post–marketing è indicata come non nota. All’interno di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1: eventi avversi clinicamente importanti con incidenza superiore al placebo segnalati negli studi clinici controllati ed eventi avversi clinicamente importanti segnalati durante la sorveglianza post–marketing

Classificazione per sistemi e organi	Evento avverso
Patologie del sistema immunitario
Rare	Reazioni di ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso
Molto comuni	Cefalea
Comuni	Capogiri
Non comuni	Sonnolenza, ipoestesia
Rare	Accidente cerebrovascolare, sincope
Non note	Attacco ischemico transitorio, crisi epilettica, recidiva di crisi epilettica
Patologie dell’occhio
Comuni	Disturbi visivi, alterazioni della percezione cromatica
Non comuni	Patologie congiuntivali, patologie oculari, disturbi della lacrimazione, altre patologie dell’occhio
Non note	Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), occlusione vascolare retinica, difetti del campo visivo
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comuni	Vertigini, tinnito
Rare	Sordità
Patologie vascolari
Comuni	Rossore al viso
Rare	Ipertensione, ipotensione
Patologie cardiache
Non comuni	Palpitazioni, tachicardia
Rare	Infarto miocardico, fibrillazione atriale
Non note	Aritmia ventricolare, angina instabile, morte cardiaca improvvisa
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comuni	Congestione nasale
Rare	Epistassi
Patologie gastrointestinali
Comuni	Dispepsia
Non comuni	Vomito, nausea, xerostomia
Patologie della cute, del sottocute e dei tessuti molli
Non comuni	Rash cutaneo
Non note	Sindrome di Steven Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comuni	Mialgia
Patologie renali e urinarie
Non comuni	Ematuria
Patologie del sistema riproduttivo e della mammella
Non comuni	Haematospermia, pene emorragia
Non note	Priapismo, erezione prolungata
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comuni	Dolore toracico, affaticamento
Indagini
Non comuni	Frequenza cardiaca aumentata

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

L’uso di Sildenafil compresse rivestite con film non è indicato nelle donne. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull’uso del medicinale in gravidanza o durante l’allattamento. Negli studi sulla riproduzione condotti nel ratto e nel coniglio, la somministrazione orale di sildenafil non ha causato eventi avversi pertinenti. Non è stato osservato alcun effetto sulla motilità o sulla morfologia dello sperma in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di sildenafil da 100 mg in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Ogni compressa rivestita con film contiene sildenafil citrato equivalente a 100 mg di sildenafil. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Nucleo della compressa: Cellulosa microcristallina Idrogenofosfato di calcio diidrato Croscamellosa sodica Ipromellosa Magnesio stearato Film di rivestimento: Ipromellosa 6 cP Biossido di titanio (E171) Triacetina Pigmento di alluminio con carminio d’indaco (E132)

Studi condotti su volontari con dosi singole fino a 800 mg, hanno mostrato eventi avversi simili a quelli osservati alle dosi inferiori, ma con tassi di incidenza e gravità aumentati. Dosi di 200 mg non hanno determinato aumenti nell’efficacia, ma hanno incrementato l’incidenza degli eventi avversi (cefalea, rossore al viso, capogiri, dispepsia, congestione nasale, alterazione della vista). Nei casi di sovradosaggio, vanno adottate le misure di supporto standard. Non è verosimile che la dialisi renale acceleri la clearance, dato che sildenafil è fortemente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato nell’urina.