Propofol B.Braun 5 mg/ml emulsione iniettabile o per infusione 5 fiale di vetro da 20 ml

Istruzioni generali Il Propofol B. Braun 5 mg/ml deve essere somministrato solo in ospedali o in day hospital adeguatamente attrezzati da medici specialisti in anestesia o nella cura di pazienti in terapia intensiva. Le funzioni circolatorie e respiratorie devono essere continuamente monitorate (es. ECG, pulsossimetro) e devono essere sempre prontamente disponibili i mezzi per il mantenimento della pervietà delle vie aeree del paziente, per la ventilazione artificiale e altri mezzi di rianimazione. Per la sedazione durante interventi chirurgici o esami diagnostici, il Propofol B. Braun 5 mg/ml non deve essere somministrato dalla stessa persona che esegue la procedura chirurgica o diagnostica. Propofol B. Braun 5 mg/ml è destinato all’uso in bambini, adolescenti e adulti, in particolare in caso di sensibilità al dolore, in quanto l’iniezione provoca meno dolore dei prodotti a concentrazione maggiore. Generalmente, in aggiunta a Propofol B. Braun 5 mg/ml è necessaria la somministrazione supplementare di analgesici. Posologia Il Propofol B. Braun 5 mg/ml si somministra per via endovenosa. Il dosaggio viene stabilito individualmente, in base alla risposta del paziente. • Anestesia generale negli adulti Induzione dell’anestesia: Per l’induzione dell’anestesia il Propofol B. Braun 5 mg/ml deve essere titolato (20–40 mg di propofol ogni 10 secondi) in base alla risposta del paziente, fino alla comparsa dei segni clinici dell’anestesia. Per la maggior parte dei pazienti adulti di età inferiore ai 55 anni sono necessari solitamente dosi comprese tra 1,5 e 2,5 mg di propofol per kg di peso corporeo. A seconda delle esigenze cliniche possono essere somministrate iniezioni in bolo ripetute. Nei pazienti di età superiore e nei pazienti appartenenti alla classe III e IV della classificazione ASA, soprattutto quelli con funzione cardiaca compromessa, il dosaggio richiesto sarà inferiore e la dose totale di propofol può essere ridotta a 1 mg/kg di peso corporeo o meno. In questi pazienti devono essere applicate velocità di somministrazione inferiori (circa 4 ml di Propofol B. Braun 5 mg/ml, corrispondenti a 20 mg di propofol ogni 10 secondi). • Induzione dell’anestesia generale in bambini con età superiore ad 1 mese: Per l’induzione dell’anestesia il Propofol B. Braun 5 mg/ml deve essere titolato lentamente, in base alla risposta del paziente, fino alla comparsa dei segni clinici dell’anestesia. Il dosaggio deve essere regolato in base all’età e/o al peso corporeo. Per la maggior parte dei pazienti di età superiore a 8 anni sono richiesti circa 2,5 mg di propofol per kg di peso corporeo per l’induzione dell’anestesia. Nei bambini più piccoli, specialmente nell’età tra 1 mese e 3 anni, può essere necessaria una dose più elevata (2,5–4 mg di propofol per kg di peso corporeo). Propofol B. Braun 5 mg/ml è controindicato nel mantenimento dell’anestesia (vedere anche paragrafo 4.3). Per pazienti con classe ASA III e IV sono raccomandate dosi più basse (vedere anche paragrafo 4.4). • Sedazione per procedure diagnostiche e chirurgiche negli adulti Per la sedazione nell’ambito di procedure chirurgiche e diagnostiche, la dose e la velocità di somministrazione devono essere regolate in base alla risposta clinica. Nella maggior parte dei pazienti, per indurre sedazione è richiesta una dose compresa tra 0,5 e 1 mg di propofol per kg di peso corporeo, somministrata in 1–5 minuti. Per il mantenimento della sedazione, titolare l’infusione di Propofol B. Braun 5 mg/ml in base al livello di sedazione richiesto, servendosi, ad esempio, di una pompa siringa. Per la maggior parte dei pazienti saranno necessari 1,5–4,5 mg di propofol per kg di peso corporeo per ora. Nei casi in cui si renda necessario un rapido aumento della profondità di sedazione possono essere somministrate dosi in bolo addizionali di 10–20 mg di propofol (2–4 ml di Propofol B. Braun 5 mg/ml). Nei pazienti di età superiore ai 55 anni e nei pazienti di classe ASA III e IV possono essere necessarie dosi inferiori di Propofol B. Braun 5 mg/ml e la velocità di somministrazione deve eventualmente essere ridotta. • Induzione della sedazione per procedure diagnostiche e chirurgiche in bambini oltre 1 mese di età Le dosi e la velocità di somministrazione devono essere regolate all’intensità di sedazione richiesta e alla risposta clinica. Per la maggior parte dei pazienti pediatrici sono richiesti 1–2 mg/kg per peso corporeo di propofol per l’inizio della sedazione. Per pazienti con classe ASA III e IV possono essere richieste dosi più basse. Modo di somministrazione Uso endovenoso Il Propofol B. Braun 5 mg/ml si somministra non diluito per via endovenosa tramite iniezione, oppure tramite infusione continua dopo diluizione con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5% p/v) o soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9% p/v). Agitare i contenitori prima dell’uso. Prima dell’uso, il collo della fiala deve essere pulito con alcol per uso medico (spray o tampone imbevuto). Dopo l’uso eliminare i contenitori vuoti richiusi. Il Propofol B. Braun 5 mg/ml non contiene conservanti antimicrobici e può consentire un’eventuale crescita batterica. Pertanto il Propofol B. Braun 5 mg/ml deve essere aspirato in modo asettico in una siringa sterile subito dopo l’apertura della fiala. La somministrazione deve avvenire immediatamente. Le condizioni di asepsi relative a Propofol B. Braun 5 mg/ml ed all’apparecchiatura per l’infusione devono essere garantite per tutto il periodo dell’infusione. Il contenuto di una fiala di Propofol B. Braun 5 mg/ml e di qualsiasi siringa contenente Propofol B. Braun 5 mg/ml sono monouso per un singolo paziente. Se è previsto l’uso di set di infusione con filtri, questi devono essere permeabili ai lipidi. Somministrazione di Propofol B. Braun 5 mg/ml non diluito. In caso di somministrazione continua di Propofol B. Braun 5 mg/ml, la velocità di somministrazione deve sempre essere controllata con dispositivi idonei, ad es. con una pompa siringa. Gli eventuali residui di Propofol B. Braun 5 mg/ml presenti al termine della somministrazione devono essere eliminati. Infusione di Propofol B. Braun 5 mg/ml diluito Per la somministrazione di Propofol B. Braun 5 mg/ml diluito devono sempre essere utilizzate burette, contagocce, pompe a siringa o pompe a infusione volumetrica per controllare la velocità d’infusione ed evitare il rischio di infusioni accidentali incontrollate di grandi volumi di Propofol B. Braun 5 mg/ml diluito. La diluizione massima non deve essere superiore a 1 parte di Propofol B. Braun 5 mg/ml più 4 parti di soluzione di glucosio 50 mg/ml (5% p/v) o soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9% p/v) (concentrazione minima: 1 mg propofol/ml). Per i diluenti idonei fare riferimento al paragrafo 6.6. Il dolore dell’iniezione iniziale può essere ridotto con l’aggiunta di lidocaina a Propofol B. Braun 5 mg/ml: una parte di lidocaina iniettabile 10 mg/ml (1%), priva di conservanti, può essere aggiunta a 40 parti di Propofol B. Braun 5 mg/ml. Prima di somministrare i miorilassanti atracurium o mivacurium dopo il Propofol B. Braun 5 mg/ml attraverso la stessa linea di infusione endovenosa, si raccomanda di sciacquare la linea di infusione. Durata della somministrazione Il Propofol B. Braun 5 mg/ml può essere somministrato per un periodo massimo di 1 ora.

Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o alle arachidi o alla soia. Propofol B. Braun 5 mg/ml è controindicato: • per il mantenimento dell’anestesia generale; • per il mantenimento della sedazione nell’ambito di procedure diagnostiche e chirurgiche nei bambini; • per la sedazione per la terapia intensiva. La sicurezza e l’efficacia per questi gruppi d’età non sono state dimostrate.

Propofol deve essere somministrato da personale qualificato in anestesia (o, nel caso, da medici qualificati per l’assistenza ai pazienti in Terapia intensiva). I pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio costante e devono essere sempre disponibili le attrezzature atte al mantenimento della pervietà delle vie aeree, per la ventilazione artificiale, per la supplementazione di ossigeno e altre attrezzature per la rianimazione. Propofol non deve essere somministrato dalla persona che esegue le procedure diagnostiche o chirurgiche. Sono stati segnalati l’abuso di propofol e la dipendenza da propofol, prevalentemente da parte del personale sanitario. Come per altri anestetici generali, la somministrazione di propofol senza un supporto alle vie aeree potrebbe dare luogo a complicanze respiratorie fatali. Quando si somministra il propofol per la sedazione cosciente, per procedure chirurgiche e diagnostiche, è necessario effettuare il monitoraggio continuo dei pazienti per rilevare eventuali segni iniziali di ipotensione, ostruzione delle vie aeree e desaturazione di ossigeno. In caso di boli ripetuti per l’induzione dell’anestesia, la quantità massima di lipidi somministrata non deve superare 150 mg di lipidi/kg/h, corrispondenti a 1,5 ml/kg/h di Propofol B. Braun 5 mg/ml. Come con altri agenti sedativi, l’uso di propofol per la sedazione nel corso di procedure operatorie può indurre la comparsa di movimenti involontari del paziente. Durante le procedure che richiedono l’immobilità questi movimenti possono essere pericolosi per il campo operatorio. Dopo l’utilizzo di propofol è necessario attendere per un tempo adeguato prima di dimettere il paziente, in modo da garantire il completo ristabilimento. In casi rarissimi, all’uso di propofol si può associare lo sviluppo di un periodo di incoscienza postoperatoria, eventualmente accompagnata da un aumento del tono muscolare. Ciò può essere preceduto, ma non necessariamente, da una fase di veglia. Il recupero avviene spontaneamente, ma si deve effettuare un’assistenza adeguata al paziente non cosciente. La compromissione indotta da propofol di solito non è più rilevabile oltre le 12 ore. Nel consigliare i pazienti circa: • l’opportunità di essere accompagnati nel lasciare il luogo in cui è avvenuta la somministrazione; • i tempi per la ripresa di attività pericolose o che richiedono competenza, come la guida; • l’uso di altri agenti potenzialmente sedativi (es. benzodiazepine, oppioidi, alcol); si deve tenere conto degli effetti del propofol, della procedura, delle terapie concomitanti, dell’età e della condizione del paziente. Come con altri agenti per uso endovenoso, procedere con cautela nel caso di pazienti con compromessa funzione cardiaca, respiratoria, renale o epatica, oppure in pazienti ipovolemici o debilitati. La clearance di propofol è dipendente dal flusso del sangue, pertanto, trattamenti concomitanti che riducono la gittata cardiaca ridurranno anche la clearance di propofol. Propofol non ha attività vagolitica ed è stato associato a casi segnalati di bradicardia (occasionalmente profonda) e persino di asistolia. La somministrazione per via endovenosa di un agente anticolinergico prima dell’induzione dell’anestesia deve essere presa in considerazione, soprattutto in situazioni dove è probabile che predomini il tono vagale oppure quando propofol viene utilizzato in combinazione con altri agenti che possono provocare bradicardia. Quando si somministra propofol a un paziente epilettico, può esserci il rischio di convulsioni. Si deve procedere con particolare attenzione nei pazienti con disturbi del metabolismo lipidico e in altre condizioni in cui è necessaria cautela nell’utilizzo di emulsioni lipidiche. Popolazione pediatrica L’uso di propofol non è raccomandato nei neonati dato che questa popolazione di pazienti non è stata studiata completamente. I dati di farmacocinetica (vedere paragrafo 5.2) indicano che la clearance è considerevolmente ridotta in neonati e mostra una variabilità inter–individuale molto elevata. Può manifestarsi relativo sovradosaggio somministrando dosi consigliate per bambini più grandi con conseguente depressione cardiovascolare grave. Propofol non deve essere usato in pazienti di 16 anni d’età o più giovani per la sedazione in terapia intensiva in quanto la sicurezza e l’efficacia di propofol per la sedazione in questo gruppo d’età non sono state dimostrate (vedere sezione 4.3). Raccomandazioni per la gestione nell’Unità di terapia intensiva L’uso di propofol per la sedazione in terapia intensiva è stato associato a un gruppo di disturbi metabolici e di carenze negli apparati degli organi che possono portare alla morte. Sono state ricevute segnalazioni di associazioni delle seguenti condizioni: acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmia cardiaca, ECG tipo Brugada (segmento ST elevato e onda T convessa) e insufficienza cardiaca rapidamente progressiva, di solito non responsiva al trattamento inotropo di supporto. Le associazioni tra questi eventi sono state indicate come sindrome da infusione di propofol. Questi eventi sono stati maggiormente visti in pazienti con ferite gravi alla testa e in bambini con infezioni del tratto respiratorio che hanno ricevuto dosi in eccesso rispetto a quelle raccomandate per gli adulti in sedazione in terapia intensiva. Quelli che seguono sembrano essere i principali fattori di rischio per lo sviluppo di tali eventi: ridotto rilascio di ossigeno a livello tissutale; grave lesione neurologica e/o sepsi; dosaggi elevati di uno o più dei seguenti agenti farmacologici: vasocostrittori, steroidi, inotropi e/o propofol (di solito a dosi superiori a 4 mg/kg/h per più di 48 ore). I medici prescrittori devono prestare attenzione a tali eventi in pazienti con i fattori di rischio di cui sopra e considerare prontamente la possibilità di ridurre o cessare il dosaggio di propofol quando si sviluppano i segnali sopra descritti. Tutti gli agenti sedativi e terapeutici utilizzati nell’Unità di terapia intensiva (UTI), devono essere dosati in modo da mantenere su valori ottimali i parametri emodinamici e di rilascio dell’ossigeno. I pazienti con elevata pressione intracranica (PIC) devono ricevere un appropriato trattamento a supporto della pressione di perfusione cerebrale durante queste modifiche del trattamento. Si raccomanda ai medici di non superare, se possibile, il dosaggio di 4 mg/kg/h. Adeguata attenzione deve essere adoperata in pazienti con disfunzioni del metabolismo dei lipidi e in altre condizioni in cui le emulsioni lipidiche devono essere usate cautamente. Si raccomanda di monitorare i livelli di lipidi nel sangue se propofol è somministrato a pazienti ritenuti particolarmente a rischio particolare di sovaccarico di lipidi. La somministrazione di propofol deve essere regolata in modo appropriato se il monitoraggio indica che i lipidi sono eliminati dal corpo in modo inadeguato. Se il paziente sta ricevendo in concomitanza altri lipidi per via endovenosa, deve esserne ridotta la quantità in modo da considerare la quantità di lipidi infusa come parte della formulazione di propofol; 1 ml di Propofol B. Braun contiene 0,1 g di lipidi. Ulteriori precauzioni Deve essere impiegata cautela nel trattare pazienti con malattia mitocondriale. Questi pazienti posso essere soggetti ad aggravamento della loro disfunzione se sottoposti ad anestesia, a chirurgia e a terapia intensiva. Il mantenimento della normotermia, dell’apporto di carboidrati e una buona idratazione sono raccomandati per questo tipo di pazienti. La manifestazione precoce di aggravamento della malattia mitocondriale e della "sindrome da infusione di propofol" possono essere simili. Propofol B. Braun 5 mg/ml non contiene conservanti antimicrobici e favorisce la crescita di microorganismi. L’aspirazione di propofol deve essere effettuata in asepsi in una siringa o in un set da infusione sterili subito dopo l’apertura della fiala o dopo la rottura del sigillo della fiala. La somministrazione deve avere inizio immediatamente. L’asepsi deve essere mantenuta per tutta la durata dell’infusione, tanto per propofol quanto per l’attrezzatura per l’infusione. Eventuali liquidi di infusione aggiunti alla linea di propofol devono essere somministrati nelle vicinanze della cannula. Se sono utilizzati i set per infusione con filtri, questi devono essere permeabili ai lipidi. Propofol e le siringhe che lo contengono sono monouso, per un singolo paziente. In conformità con le linee guida definite per altre emulsioni lipidiche, una singola infusione di propofol non deve superare le 12 ore. Al termine della procedura (o allo scadere delle 12 ore, se tale limite sopraggiunge prima) si devono smaltire e sostituire adeguatamente il serbatoio di propofol e la linea di infusione. Informazioni sugli eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio in 20 ml, quindi è essenzialmente "privo di sodio".

Propofol è stato utilizzato in associazione con l’anestesia spinale ed epidurale e con le premedicazioni utilizzate abitualmente, con i farmaci per il blocco neuromuscolare, con gli agenti inalanti e gli analgesici senza riscontrare incompatibilità farmacologiche. Quando l’anestesia generale o la sedazione vengono impiegate in aggiunta alle tecniche di anestesia regionale possono essere necessarie dosi ridotte di propofol. Ipotensione profonda è stata riportata a seguito di induzione di anestetico con propofol in pazienti trattati con rifampicina. E’ stato osservato un bisogno di dosi inferiori di propofol in pazienti che stanno assumendo valproato. Se usato in concomitanza, si può considerare una riduzione della dose di propofol.

L’induzione e il mantenimento dell’anestesia o della sedazione con propofol sono di solito tranquilli, con minimi segni di agitazione. Le ADR più comunemente riportate sono gli effetti indesiderati farmacologicamente prevedibili per un agente anestetico/sedativo, come l’ipotensione. La natura, la gravità e l’incidenza degli eventi avversi osservati nei pazienti che assumono propofol possono essere correlate alla condizione del ricevente e alle procedure operative o terapeutiche intraprese. Tabella delle reazioni avverse da farmaco

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Effetti indesiderati
Disturbi del sistema immunitario	Molto raro(<1/10.000)	Anafilassi, che può comprendere angioedema, broncospasmo, eritema e ipotensione.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Frequenza non nota (9)	Acidosi metabolica (5), iperkaliemia (5), iperlipidemia (5).
Disturbi psichiatrici	Frequenza non nota (9)	Euforia, abuso di farmaci e dipendenza dal farmaco (8).
Patologie del sistema nervoso	Comune (>1/100, <1/10)	Cefalea nella fase di recupero.
	Raro (>1/10.000, <1/1.000)	Movimenti epilettiformi, comprese convulsioni e opistotono durante l’induzione, il mantenimento e il recupero.
	Molto raro (<1/10.000)	Incoscienza postoperatoria.
	Frequenza non nota (9)	Movimenti involontari.
Patologie cardiache	Comune (>1/100, <1/10)	Bradicardia (1).
	Molto raro (<1/10.000)	Edema polmonare.
	Frequenza non nota (9)	Aritmia cardiaca (5), scompenso cardiaco (5), (7).
Patologie vascolari	Comune (>1/100, <1/10)	Ipotensione (2).
	Non comune (>1/1.000, <1/100)	Trombosi e flebite al sito di iniezione.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune (>1/100, <1/10)	Apnea transitoria durante l’induzione.
	Frequenza non nota (9)	Depressione respiratoria (dose–dipendente).
Patologie gastrointestinali	Comune (>1/100, <1/10)	Nausea e vomito durante la fase di recupero.
	Molto raro (<1/10.000)	Pancreatite.
Patologie epatobiliari	Frequenza non nota (9)	Epatomegalia (5).
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Frequenza non nota (9)	Rabdomiolisi (3), (5).
Patologie renali e urinarie	Molto raro (<1/10.000)	Alterazione del colore delle urine in seguito a somministrazione prolungata.
	Frequenza non nota (9)	Insufficienza renale (5).
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Molto raro (<1/10.000)	Disinibizione sessuale.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune (>1/10)	Dolore locale durante l’induzione (4).
	Molto raro (<1/10 000)	Necrosi del tessuto (10) a seguito di accidentale somministrazione extravascolare.
	Frequenza non nota (9)	Dolore locale, gonfiore, a seguito di accidentale somministrazione extravascolare.
Esami diagnostici	Frequenza non nota (9)	ECG tipo Brugada (5), (6).
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Molto raro (<1/10.000)	Febbre postoperatoria.

⁽¹⁾ Le bradicardie gravi sono rare. Vi sono state rare segnalazioni di progressione all’asistolia. ⁽²⁾ Occasionalmente, l’ipotensione può richiedere l’uso di liquidi per via endovenosa e la riduzione della velocità di somministrazione di propofol. ⁽³⁾ Sono giunte segnalazioni molto rare di rabdomiolisi in seguito a somministrazione di propofol a dosi superiori a 4 mg/kg/h per la sedazione in UTI. ⁽⁴⁾ Può essere ridotto al minimo utilizzando le vene dell’avambraccio e della fossa antecubitale di diametro maggiore. Con Propofol B. Braun 5 mg/ml il dolore locale può essere ridotto al minimo anche somministrando lidocaina in concomitanza. ⁽⁵⁾ La combinazione di questi eventi, segnalata come "sindrome da infusione di propofol", si può osservare in pazienti gravemente ammalati che spesso presentano molteplici fattori di rischio per lo sviluppo degli eventi. Vedere paragrafo 4.4. ⁽⁶⁾ ECG tipo Brugada: elevazione del segmento ST e onda T convessa nell’ECG. ⁽⁷⁾ Scompenso cardiaco rapidamente progressivo (in alcuni casi a esito fatale) in soggetti adulti. Di solito, in tali casi lo scompenso cardiaco non rispondeva al trattamento inotropo di supporto. ⁽⁸⁾ Abuso e dipendenza da propofol, prevalentemente da parte del personale sanitario. ⁽⁹⁾ Non nota perché non stimabile dai dati disponibili dagli studi clinici. (10) Sono state riportate necrosi dove la vitalità del tessuto è stata alterata. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Gravidanza La sicurezza di propofol durante la gravidanza non è stata stabilita. Propofol non deve essere somministrato a donne in gravidanza se non quando assolutamente necessario. Il propofol attraversa la placenta e può causare depressione neonatale. Tuttavia è possibile utilizzare propofol durante l’aborto indotto. Allattamento Studi effettuati su madri in allattamento mostrano che piccole quantità di propofol vengono escrete nel latte umano. Quindi le donne non devono allattare per 24 ore dopo la somministrazione di propofol. Il latte prodotto in questo lasso di tempo deve essere eliminato.

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Non congelare.

1 ml di emulsione per iniezione o infusione contiene 5 mg di propofol. 1 fiala da 20 ml contiene 100 mg di propofol. Eccipient e (i) con effetti noti: 1 ml di emulsione contiene olio raffinato di semi di soia 50 mg sodio 0,03 mg Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Olio raffinato di soia, trigliceridi a catena media, glicerolo, lecitina d’uovo, sodio oleato, acqua per preparazioni iniettabili.

Il sovradosaggio accidentale può causare depressione cardio–respiratoria. La depressione respiratoria deve essere trattata con la respirazione artificiale con ossigeno. In caso di depressione cardiovascolare è richiesto l’abbassamento del capo del paziente e, se grave, l’impiego di plasma expanders e agenti pressori.