Piperacillina Ta Ib 4 g/0,5 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione 1 flaconcino in vetro

Posologia Il dosaggio e la frequenza di somministrazione di Piperacillina/Tazobactam dipendono dalla gravità e dalla localizzazione dell’ infezione e dei batteri sospetti. Pazienti adulti e adolescenti Infezioni Il dosaggio abituale è 4 g piperacillina / 0,5 g tazobactam ogni 8 ore. Per le polmoniti ospedaliere e le infezioni batteriche in pazienti neutropenici, il dosaggio raccomandato è 4 g piperacillina / 0,5 g tazobactam ogni 6 ore. Questo regime può essere applicabile anche per trattare pazienti nelle altre indicazioni, quando particolarmente gravi. La seguente tabella raccoglie il dosaggio e la frequenza del trattamento negli adulti e nei ragazzi in base alla indicazione o alla condizione:

Frequenza del trattamento	Piperacillina/Tazobactam 4 g / 0,5 g
Ogni 6 ore	Polmonite grave
	Adulti neutropenici con sospetto di febbre riconducibile a infezioni batteriche
Ogni 8 ore	infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite)
	infezioni complicate intra-addominali
	infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (incluse le infezioni del piede nel diabetico)

I nsufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale il dosaggio endovenoso deve essere adeguato in base al grado della residua funzionalità renale (ogni paziente deve essere monitorato attentamente in caso di segni di sospetta tossicità; i dosaggi endovenosi e gli intervalli di somministrazione devono essere corretti conseguentemente):

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio raccomandato
> 40	Non è necessario alcun adeguamento posologico
20 - 40	Posologia massima consigliata: 4 g/0,5 g ogni 8 ore
< 20	Posologia massima consigliata: 4 g/0,5 g ogni 12 ore

Poiché l'emodialisi rimuove dal 30% al 50% di piperacillina in 4 ore, i pazienti sottoposti a dialisi dovrebbero ricevere una dose aggiuntiva di Piperacillina/Tazobactam 2 g/ 0,250 g dopo ogni trattamento dialitico. Pazienti con alterata funzionalità epatica Non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere paragrafo 5.2). Pazienti anziani Non è necessario procedere ad alcun aggiustamento posologico negli anziani con funzione renale o clearance della creatinina superiore a 40 ml/min. Bambini (2-12 anni di età) Infezioni La seguente tabella raccoglie il dosaggio e la frequenza del trattamento in bambini tra 2 e 12 anni di età in relazione al peso, alla indicazione o alla condizione:

Dose per peso e frequenza del trattamento	Indicazione/condizione
80 mg Piperacillina / 10 mg Tazobactam per kg/ogni 6 ore	Bambini neutropenici con sospetto di febbre riconducibile a infezioni batteriche*
100 mg Piperacillina/12,5 mg Tazobactam per kg/ogni 8 ore	Infezioni complicate intra-addominali*

* Non superare la dose massima di 4 g / 0.5 g ogni 30 minuti Insufficienza renale Il dosaggio endovenoso deve essere adeguato in base al grado della residua funzionalità renale (ogni paziente deve essere monitorato attentamente in caso di segni di sospetta tossicità; i dosaggi endovenosi e gli intervalli di somministrazione devono essere corretti conseguentemente):

Creatinine clearance (ml/min)	Dose raccomandata
>50	Non è necessario alcun adeguamento posologico
≤ 50	70 mg piperacillina / 8,75 mg tazobactam / kg ogni 8 ore

I bambini sottoposti a dialisi devono ricevere una dose aggiuntiva di 40 mg piperacillina / 5 mg tazobactam / kg dopo ogni trattamento dialitico. Bambini al di sotto dei 2 anni Poiché non ci sono dati disponibili sulla sicurezza e sulla efficacia di Piperacillina/Tazobactam nei bambini al di sotto dei 2 anni, l’uso di Piperacillina/Tazobactam non è raccomandato in tale fascia di età. Durata del trattamento La durata della terapia, per la maggior parte delle indicazioni, è di almeno 5 giorni fino ad un massimo di 14 giorni. Comunque, deve essere regolata in base alla gravità dell'infezione e alla risposta clinica e batteriologica del paziente. Via di somministrazione Piperacillina e Tazobactam IBIGEN 4 g/0,5 g deve essere somministrato per infusione endovenosa (oltre 30 minuti). Per la ricostituzione, vedere paragrafo 6.6

Ipersensibilità ai principi attivi, ad altre penicilline o agli eccipienti. Anamnesi di gravi reazioni allergiche acute ad altri prodotti beta-lattamici (es. cefalosporine, monobactami o carbapenemi).

Nella scelta del trattamento di un paziente con Piperacillina/Tazobactam deve essere presa in considerazione l’appropriatezza sull’uso di una penicillina semi-sintetica ad ampio spettro, basata su fattori come la gravità dell’infezione e la prevalenza di resistenza rispetto ad altri prodotti antibatterici disponibili. Prima di iniziare il trattamento con Piperacillina e Tazobactam IBIGEN deve essere fatta una indagine attenta su precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline, ad altri antibiotici beta-lattamici (es. cefalosporine, monobactami o carbapenemi) e altri allergeni. Sono state segnalate gravi e occasionali reazioni fatali di ipersensibilità (reazioni anafilattiche/anafilattoidi [incluso lo shock]) in pazienti ai quali è stato fatto un trattamento con penicilline, incluso Piperacillina/Tazobactam. Queste reazioni avvengono più frequentemente in pazienti con un’anamnesi di sensibilizzazione a diversi allergeni. Le reazioni gravi di ipersensibilità richiedono l’ interruzione dell’ antibiotico, e possono richiedere la somministrazione di epinefrina e altre misure di emergenza. La colite pseudomembranosa da antibiotici potrebbe manifestarsi con grave, persistente diarrea con pericolo di vita. L’insorgenza dei sintomi da colite pseudomembranosa si possono manifestare durante o dopo il trattamento antibatterico. In questi casi Piperacillina/Tazobactam deve essere sospeso. La terapia con Piperacillina/Tazobactam può causare lo sviluppo di batteri resistenti, che potrebbero causare super-infezioni. Manifestazioni di tipo emorragico sono state riferite in alcuni pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. Queste reazioni sono state associate, talvolta, ad anormalità delle prove di coagulazione, quali tempo di sanguinamento, aggregabilità piastrinica e tempo di protrombina; tali fenomeni si verificano più frequentemente nei pazienti con insufficienza renale. In tal caso sospendere il trattamento con piperacillina/tazobactam e istituire una terapia adeguata. Possono manifestarsi leucopenia e neutropenia, specie in corso di terapia prolungata, perciò si raccomandano controlli periodici della funzione ematopoietica. Possono manifestarsi leucopenia e neutropenia, specie in corso di terapia prolungata, perciò si raccomandano controlli periodici della funzione ematopoietica. Come con altre penicilline si possono verificare, in caso di somministrazione di dosi più elevate di quelle raccomandate, eccitabilità neuromuscolare o convulsioni, specialmente in pazienti con insufficienza renale. Ogni flaconcino contiene 9,39 mmol (216 mg) di sodio, pertanto questo dato va tenuto in considerazione per i pazienti in dieta sodica controllata. Può verificarsi ipocaliemia nei pazienti che hanno ridotte riserve di potassio o nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci che possono abbassare i livelli di potassio; in tali pazienti sono consigliabili determinazioni periodiche dell'elettrolita.

Miorilassanti di tipo non depolarizzante La piperacillina quando utilizzata contemporaneamente con il vecuronio è stata coinvolta nel prolungamento del blocco neuromuscolare indotto dal vecuronio. A causa del loro meccanismo d'azione simile, si prevede che il blocco neuromuscolare prodotto da uno qualsiasi dei rilassanti muscolari non depolarizzanti può essere prolungato in presenza di piperacillina. Anticoagulanti orali Durante la somministrazione simultanea di eparina, anticoagulanti orali ed altri farmaci che possono interferire con la coagulazione del sangue, compresa la funzione trombocitica, i parametri della coagulazione devono essere controllati più frequentemente e monitorati regolarmente. Metotressato La piperacillina può ridurre l’eliminazione del metotressato. Pertanto, i livelli sierici del metotressato devono essere monitorati per evitare gli effetti tossici del farmaco. Probenecid Come per altre penicilline, la somministrazione contemporanea di probenecid e piperacillina/ tazobactam determina una più lunga emivita e una più bassa clearance renale di piperacillina e tazobactam. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche massime di ogni principio attivo sono immodificate. Aminoglicosidi La piperacillina sia sola che con tazobactam non produce importanti alterazioni cliniche sulla farmacocinetica della tobramicina in pazienti con funzione renale normale e con insufficienza renale lieve o moderata. La farmacocinetica della piperacillina, del tazobactam e del metabolita M1 non viene modificata significativamente dalla somministrazione di tobramicina. L’inattivazione di tobramicina e gentamicina da parte della piperacillina è stata dimostrata in pazienti con grave insufficienza renale. Per informazioni relative alla somministrazione di piperacillina e tazobactam con gli aminoglicosidi fare riferimento ai paragrafi 6.2 e 6.6. Vancomicina Non sono state rilevate importanti interazioni farmacocinetiche tra piperacillina e tazobactam e vancomicina in soggetti sani con funzione renale normale. Effetti sui test di laboratorio Metodi non-enzimatici di determinazione del glucosio urinario possono dare falsi-positivi, come per altre penicilline. Perciò, per determinare il glucosio urinario durante il trattamento con piperacillina/tazobactam devono essere usati metodi enzimatici. Diversi metodi chimici per la determinazione delle proteine nelle urine possono dare falsi-positivi. La determinazione delle proteine con strips test non è alterata. Il test di Coombs diretto può dare un risultato positivo.Sono stati riportati dei risultati positivi utilizzando il test Platelia Aspergillus EIA Test della Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con piperacillina/tazobactam. Sono state riportate reazioni crociate di polisaccaridi non-aspergillus e polifuranosi con il test Platelia Aspergillus EIA Test della Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei pazienti che ricevono Piperacillina e Tazobactam IBIGEN devono essere interpretati con cautela e confermati da altri metodi diagnostici.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati (tra 1 e 10 pazienti su 100) sono diarrea, vomito, nausea e arrossamento. Nella seguente tabella sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e termini MedDRA. In ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente

Sistemi	Comuni ≥ 1/100 < 1/10	Non comuni ≥ 1/1.000 < 1/100	Rari ≥ 1/10.000 < 1/1.000	Molto rari < 1/10.000
Infezioni e infestazioni		Superinfezioni da candida
Patologie del sistema emolinfopoietico		Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia	Anemia, anemia emolitica, porpora, epistassi, allungamento del tempo di sanguinamento, eosinofilia	Agranulocitosi, pancitopenia, prolungamento del tempo di tromboplastina parziale, positività test di Coombs diretto, allungamento del tempo di protrombina, trombocitemia
Disturbi del sistema immunitario		Reazioni di ipersensibilità	Reazioni anafilattiche/ anafilattoidi (incluso lo shock)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione				Ipopotassiemia, ipoalbuminemia, ipoglicemia, ipoproteinemia
Patologie del sistema nervoso		Cefalea, insonnia
Patologie vascolari		Bassa pressione (ipotensione), flebite, tromboflebite	Vampate di calore
Patologie gastrointestinali	Diarrea, nausea, vomito	Ittero, costipazione, dispepsia, stomatite	Colite pseudomembranosa,dolore addominale
Patologie epatobiliari		Aumento degli enzimi epatici (AST, ALT)	Epatite, aumento della bilirubina, della fosfatasi alcalina e della gamma-glutamiltransferasi (g-GT)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, compreso esantema maculo papulare	Prurito, orticaria	Eritema multiforme, dermatite bollosa, esantema	Necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			Artralgia, mialgia
Patologie renali e urinarie		Aumento della creatininemia	Insufficienza renale, nefrite interstiziale,	Aumento dell‘urea ematica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Febbre, reazioni nel sito di iniezione	Brividi

La terapia con piperacillina è stata associata ad una aumentata incidenza di febbre e rash nei pazienti con fibrosi cistica.

Gravidanza Non sono disponibili o sono limitati i dati sull’ utilizzo di piperacillina/tazobactam in donne in stato di gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva ma nessuna evidenza di teratogenicità a dosi tossiche materne (vedi paragrafo 5.3). Piperacillina e tazobactam attraversano la placenta. Piperacillina e Tazobactam IBIGEN in gravidanza deve essere usato solo se chiaramente indicato e se il beneficio atteso supera i possibili rischi per la donna o per il feto. Allattamento Piperacillina è escreta in basse concentrazioni nel latte umano; le concentrazioni di tazobactam nel latte umano non sono state studiate. Le donne in allattamento devono essere trattate solo se il beneficio atteso supera i possibili rischi per la donna ed il bambino. Fertilità Uno studio sulla fertilità nei topi non ha mostrato effetti sulla fertilità e sull’ accoppiamento dopo somministrazione intraperitoneale di tazobactam o di piperacillina/tazobactam (vedere paragrafo 5.3).

Non conservare oltre i 25°C. Conservare nella confezione originale. Per la conservazione del prodotto ricostituito/diluito vedi paragrafo 6.3. Le soluzioni non utilizzate devono essere eliminate.

Ogni flaconcino contiene piperacillina (come sale sodico) equivalente a 4 g e tazobactam (come sale sodico) equivalente a 0,5 g Ogni flaconcino contiene 9,39 mmol (216 mg) di sodio Eccipienti: per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1

Nessuno.

Sintomatologia Nel post-marketing sono stati segnalati casi di sovradosaggio con piperacillina e tazobactam. La maggioranza di quegli eventi di cui si ha esperienza si è riscontrato nausea, vomito e diarrea, si sono verificati anche con i comuni dosaggi raccomandati. In alcuni pazienti si è riscontrata sovraeccitabilità neuromuscolare o convulsioni dopo somministrazione endovenosa di dosaggi più alti di quelli raccomandati (specie in presenza di insufficienza renale). Trattamento In caso di sovradosaggio, il trattamento con piperacillina/tazobactam deve essere sospeso. Non si conosce un antidoto specifico. Il trattamento deve essere di supporto e sintomatico in relazione alle condizioni cliniche del paziente. In caso di emergenza, tutte le misure intensive richieste sono le medesime indicate per la piperacillina. Eccessive concentrazioni plasmatiche di piperacillina e tazobactam possono essere ridotte con l’ emodialisi.