Palonosetron Hik 250 microgrammi soluzione iniettabile - 1 flaconcino in vetro da 5 ml

Palonosetron Hikma deve essere utilizzato esclusivamente prima della somministrazione della chemioterapia. Questo medicinale deve essere somministrato da un operatore sanitario, sotto opportuna supervisione medica. Posologia Adulti 250 mcg di palonosetron somministrati in un unico bolo endovenoso, circa 30 minuti prima dell’inizio della chemioterapia. Palonosetron Hikma deve essere iniettato nell’arco di 30 secondi. L’efficacia di Palonosetron Hikma nella prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia altamente emetogena può essere aumentata con l’aggiunta di un corticosteroide, somministrato prima della chemioterapia. Popolazione anziana Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.. Popolazione pediatrica Bambini e adolescenti (da 1 mese a 17 anni di età): 20 mcg /kg (la dose massima totale non deve superare 1500 mcg ) di palonosetron, somministrati come singola infusione endovenosa di 15 minuti a partire da circa 30 minuti prima dell’inizio della chemioterapia. La sicurezza e l’efficacia di Palonosetron Hikma nei bambini di età inferiore a 1 mese non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. I dati sull’uso di Palonosetron Hikma nella prevenzione della nausea e del vomito in bambini di età inferiore a 2 anni sono limitati. Compromissione epatica Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica. Danno renale Non è necessario alcun aggiustamento della dose per pazienti con funzionalità renale ridotta. Non sono disponibili dati per pazienti con insufficienza renale terminale sottoposti a emodialisi. Modo di somministrazione Uso endovenoso.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Dal momento che palonosetron può aumentare il tempo di transito nell’intestino crasso, i pazienti con anamnesi di costipazione o segni di ostruzione intestinale subacuta devono essere tenuti sotto osservazione dopo la somministrazione. Due casi di costipazione con ritenzione fecale che ha reso necessario il ricovero ospedaliero sono stati segnalati in associazione a palonosetron 750 mcg . A tutti i livelli di dosaggio testati, palonosetron non ha indotto un prolungamento clinicamente significativo dell’intervallo QTc. Uno studio specifico approfondito del QT/QTc è stato condotto su volontari sani per ottenere dati definitivi a dimostrazione dell’effetto di palonosetron sul QT/QTc (vedere paragrafo 5.1). Tuttavia, come per gli altri 5-HT₃ antagonisti, si raccomanda cautela nell’uso di palonosetron in pazienti che presentano o hanno probabilità di sviluppare un prolungamento dell’intervallo QT. Queste condizioni cliniche comprendono pazienti con anamnesi personale o familiare positiva per prolungamento del QT, anomalie degli elettroliti, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie, disturbi della conduzione e pazienti che assumono agenti anti-aritmici o altri medicinali che comportano un prolungamento del QT o anomalie degli elettroliti. L’ipokaliemia e l’ipomagnesiemia devono essere corrette prima della somministrazione di 5-HT₃ antagonisti. Sono stati riferiti casi di sindrome serotoninergica con l’uso di 5-HT₃ antagonisti, sia in monoterapia che in associazione con altri farmaci serotoninergici (inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI)). Si consiglia un’opportuna osservazione dei pazienti relativamente all’esordio di sintomi simili alla sindrome serotoninergica.. Palonosetron Hikma non deve essere utilizzato per la prevenzione o il trattamento di nausea e vomito nei giorni successivi alla chemioterapia, se non associato alla somministrazione di un’altra chemioterapia. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, ma se viene somministrata la dose massima per i bambini (6 flaconcini), il contenuto di sodio corrisponde a 1,2 mmol di sodio (28 mg).

Palonosetron viene metabolizzato principalmente dal CYP2D6, con minore contributo degli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2. Sulla base di studi in vitro, palonosetron non inibisce né induce l’isoenzima del citocromo P450 a concentrazioni clinicamente rilevanti. Agenti chemioterapici Negli studi preclinici, palonosetron non ha inibito l’attività antitumorale dei cinque agenti chemioterapici testati (cisplatino, ciclofosfamide, citarabina, doxorubicina e mitomicina C). Metoclopramide In uno studio clinico, non è stata dimostrata alcuna interazione farmacocinetica significativa tra un’unica dose endovenosa di palonosetron e la concentrazione allo stato stazionario di metoclopramide orale, che è un inibitore del CYP2D6. Induttori e inibitori del CYP2D6 In un’analisi farmacocinetica di popolazione, è stata dimostrata l’assenza di effetti significativi sulla clearance di palonosetron, quando questo è stato somministrato in concomitanza con induttori (desametasone e rifampicina) e con inibitori (tra cui amiodarone, celecoxib, clorpromazina, cimetidina, doxorubicina, fluoxetina, aloperidolo, paroxetina, chinidina, ranitidina, ritonavir, sertralina o terbinafina) del CYP2D6. Corticosteroidi Palonosetron è stato somministrato in modo sicuro con corticosteroidi. Farmaci serotoninergici (per es. SSRI e SNRI) Sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica successivamente all’uso concomitante di 5-HT₃ antagonisti e di altri farmaci serotonergici (compresi SSRI e SNRI). Altri medicinali Palonosetron è stato somministrato in modo sicuro con medicinali analgesici, antiemetici/antinausea, antispastici e anticolinergici.

In studi clinici negli adulti a una dose di 250 mcg (totale 633 pazienti), le reazioni avverse più comunemente osservate, almeno possibilmente collegate a palonosetron, sono state cefalea (9%) e costipazione (5%). Negli studi clinici, sono state osservate le seguenti reazioni avverse (RA) come possibilmente o probabilmente legate a palonosetron. Queste sono state classificate come comuni (≥1/100, <1/10) o non comuni (≥1/1.000, <1/100). Reazioni avverse molto rare (<1/10.000) sono state segnalate nella fase post-marketing. All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate qui di seguito in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi	Reazioni avverse Comuni (≥1/100, <1/10)	Reazioni avverse Non comuni (≥1/1.000, <1/100)	Reazioni avverse Molto rare° (<1/10.000)
Disturbi del sistema Immunitario			Ipersensibilità, anafilassi, reazioni anafilattico/anafilattoidi e Shock
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Iperkaliemia, disturbo metabolico, ipocalcemia, ipokaliemia, anoressia, iperglicemia, diminuzione dell’appetito
Disturbi psichiatrici		Ansia, umore euforico
Patologie del sistema nervoso	Cefalea, capogiri	Sonnolenza, insonnia, parestesia, ipersonnia, neuropatia sensoriale periferica
Patologie dell’occhio		Irritazione oculare, ambliopia
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Cinetosi, tinnito
Patologie Cardiache		Tachicardia, bradicardia, extrasistoli, ischemia miocardica, tachicardia sinusale, aritmia sinusale, extrasistoli sopraventricolari
Patologie vascolari		Ipotensione, ipertensione, alterazione del colore delle vene, vena distesa
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Singhiozzo
Patologie gastrointestinali	Costipazione, Diarrea	Dispepsia, dolore addominale, dolore all’addome superiore, bocca secca, flatulenza
Patologie epatobiliari		Iperbilirubinemia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Dermatite allergica, rash con prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia
Patologie renali ed urinarie		Ritenzione urinaria, glicosuria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Astenia, piressia, affaticamento, sensazione di calore, malessere di tipo influenzale	Reazione nella sede d’iniezione*
Esami diagnostici		Aumento delle transaminasi, intervallo QT dell’elettrocardiogramma prolungato

° Dall’esperienza post-marketing * Comprende i seguenti: bruciore, indurimento, fastidio e dolorePopolazione pediatrica Negli studi clinici pediatrici per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia moderatamente o altamente emetogena, 402 pazienti hanno ricevuto una singola dose di palonosetron (3, 10 o 20 mcg/kg). Le seguenti reazioni avverse comuni o non comuni sono state segnalate per palonosetron, nessuna delle quali aveva una frequenza > 1%

Classificazione per sistemi e organi	Reazioni avverse Comuni (≥1/100, <1/10)	Reazioni avverse Non comuni (≥1/1.000, <1/100)
Patologie del Sistema Nervoso	Cefalea	Capogiri, discinesia
Patologie Cardiache		Prolungamento del QT all’elettrocardiogramma disturbo della conduzione, tachicardia sinusale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Tosse, dispnea, epistassi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Dermatite allergica, prurito, patologia della cute, orticaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Piressia, dolore nella sede dell’infusione, reazione nella sede dell’infusione, dolore

Le reazioni avverse sono state valutate nei pazienti pediatrici trattati con palonosetron per un massimo di 4 cicli di chemioterapia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Gravidanza Per Palonosetron non sono disponibili dati clinici relativi all’esposizione in gravidanza.. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Sono disponibili solo dati limitati ottenuti da studi su animali riguardanti l’attraversamento della barriera placentare (vedere paragrafo 5.3). Non vi sono esperienze di somministrazione di palonosetron durante la gravidanza umana. Pertanto, palonosetron non deve essere utilizzato in donne in stato di gravidanza, a meno che il medico non lo ritenga essenziale. Allattamento Data l’assenza di dati riguardanti l’escrezione di palonosetron nel latte materno, l’allattamento deve essere interrotto durante la terapia. Fertilità Non vi sono dati riguardanti l’effetto di palonosetron sulla fertilità.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Ogni ml di soluzione contiene 50 mcg di palonosetron (come cloridrato). Ogni flaconcino da 5 ml di soluzione contiene 250 mcg di palonosetron (come cloridrato). Eccipiente con effetto noto: ogni flaconcino contiene meno di 1 mmol (23mg) di sodio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Mannitolo (E421) Disodio edetato Sodio citrato (E331) Acido citrico monoidrato (E330) Sodio idrossido (per la regolazione del pH) Acido cloridrico (per la regolazione del pH) (E507) Acqua per preparazioni iniettabili

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Negli studi clinici sono stati utilizzati dosaggi fino a 6 mg. Il gruppo di dosaggio più elevato ha dimostrato un’incidenza di reazioni avverse paragonabile a quella degli altri gruppi di dosaggio e non sono stati osservati effetti di correlazione dose-risposta. Nell’improbabile eventualità di sovradosaggio con palonosetron, questo deve essere trattato con terapia di supporto. Non sono stati effettuati studi sulla dialisi, tuttavia, a causa del grande volume di distribuzione è improbabile che la dialisi rappresenti un trattamento efficace per il sovradosaggio con palonosetron.