Misoone 400 microgrammi compresse 16 compresse in blister pvc/pctfe/al monodose

Posologia. • Interruzione medica dello sviluppo della gravidanza intrauterina, in utilizzo sequenziale con mifepristone, fino a 49 giorni di amenorrea: Il misoprostolo deve essere assunto sotto forma di una singola dose orale da 400 microgrammi, da 36 a 48 ore dopo l’assunzione di una singola dose orale di 600 mg di mifepristone. Informazioni riguardanti la posologia del mifepristone sono disponibili nelle relative informazioni sul prodotto. L’insorgenza del vomito entro 30 minuti dall’assunzione può condurre ad una riduzione dell’efficacia del misoprostolo: in tal caso si raccomanda l’assunzione per via orale di una nuova compressa di misoprostolo da 400 microgrammi. • Preparazione della cervice uterina durante il primo trimestre prima dell’interruzione chirurgica della gravidanza: • Il misoprostolo deve essere assunto sotto forma di una singola dose orale da 400 microgrammi, da 3 a 4 ore prima dell’intervento chirurgico. L’insorgenza del vomito entro 30 minuti dall’assunzione può condurre ad una riduzione dell’efficacia del misoprostolo: in tal caso si raccomanda l’assunzione per via orale di una nuova compressa di misoprostolo da 400 microgrammi. Popolazione pediatrica: Sono disponibili solo dati limitati sull’uso del misoprostolo negli adolescenti. Modo di somministrazione: Le compresse di misoprostolo devono essere assunte esclusivamente per via orale e non devono essere somministrate tramite alcuna altra via di somministrazione.

• In tutti i casi: - Ipersensibilità al misoprostolo o ad altre prostaglandine o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;- Gravidanza non confermata tramite ecografia o test biologici; - Gravidanza ectopica sospetta. • Indicazione per l’interruzione medica della gravidanza, in combinazione con mifepristone: - Controindicazioni all’uso del mifepristone; - Epoca della gravidanza superiore ai 49 giorni di amenorrea. Quando il misoprostolo viene impiegato in combinazione con il mifepristone, è necessario fare riferimento anche alle controindicazioni relative a quest’ultimo agente.

• In tutti i casi. In assenza di studi specifici, l’uso di misoprostolo non è raccomandato nei pazienti che presentano le seguenti condizioni: - Malnutrizione ; - Insufficienza epatica; - Insufficienza renale. Avvertenze: A causa delle sue proprietà abortive, il misoprostolo non deve essere utilizzato nelle donne gravide che desiderano portare a termine la gravidanza. L’epoca della gravidanza deve essere determinata in base all’anamnesi e all’esame clinico della paziente. Si raccomanda sempre l’esecuzione di un’ecografia uterina. Altro : A causa della presenza di olio di ricino esiste il rischio di sensibilizzazione. Teratogenicità : Le pazienti che decidono di continuare la gravidanza in seguito al trattamento devono essere informate in merito al rischio di teratogenicità. Questo rischio è intrinseco ai regimi raccomandati per il mifepristone e il misoprostolo o per il solo misoprostolo e viene aumentato in caso di utilizzo di un regime diverso da quello indicato al paragrafo 4.2: “Posologia e modo di somministrazione”. L’esposizione del feto al misoprostolo o al mifeprostone aumenta il rischio associato allo sviluppo della sindrome di Moebius e/o della sindrome da banda amniotica e/o anomalie del sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.6). In tal caso, è necessario prendere in considerazione una seconda procedura di interruzione della gravidanza. In caso di continuazione della gravidanza, è necessario eseguire un attento monitoraggio ecografico presso centri specializzati. Alloimmunizzazione Rh : L’interruzione medica della gravidanza richiede la determinazione del fattore Rh, e pertanto la prevenzione dell’alloimmunizzazione Rh, nonché l’adozione di altre misure generali impiegate generalmente durante una qualsiasi interruzione di gravidanza. Precauzioni per l’uso. Rischio cardiovascolare: Sono stati riportati rari ma gravi eventi cardiovascolari (infarto miocardico e/o spasmo delle arterie coronarie e grave ipotensione) in seguito a somministrazione intravaginale e intramuscolare di dosi elevate di analoghi delle prostaglandine, incluso il misoprostolo. Per questo motivo, le donne che presentano fattori di rischio per le patologie cardiovascolari (ad es. età superiore a 35 anni associata a condizione di fumatrice cronica, presenza di iperlipidemia e diabete) o affette da definite patologie cardiovascolari devono essere trattate con particolare attenzione. Inizio del trattamento contraccettivo in seguito a interruzione della gravidanza : Nel corso degli studi clinici, è stato osservato il verificarsi di nuove gravidanze nel periodo compreso tra l’espulsione dell’embrione e il ripristino del ciclo mestruale. Pertanto, quando un’interruzione di gravidanza eseguita tramite procedura medica viene clinicamente confermata, si raccomanda di iniziare immediatamente un trattamento contraccettivo. • Interruzione medica dello sviluppo della gravidanza intrauterina, in utilizzo sequenziale con mifepristone, fino a 49 giorni di amenorrea. Avvertenze. Il misoprostolo DEVE ESSERE IMPIEGATO esclusivamente per via orale: - a una dose non superiore a 400 microgrammi; - in seguito alla somministrazione iniziale di 600 mg di mifepristone; - entro 36-48 ore dopo l’assunzione del mifepristone. L’uso di regimi non approvati è associato a un aumento di TUTTI i rischi correlati al metodo. Questo metodo di interruzione della gravidanza richiede un coinvolgimento attivo della donna, che deve essere informata in merito ai requisiti ad esso associati: - la necessità di combinare il trattamento con il mifepristone, da somministrare da 36 a 48 ore prima della somministrazione di questo prodotto; - la necessità di una visita di follow-up entro 14-21 giorni dall’assunzione del mifepristone allo scopo di verificare l’avvenuta espulsione completa; - il possibile insuccesso del metodo, che può portare a un’interruzione della gravidanza eseguita tramite una seconda procedura. A causa dei possibili effetti acuti del misoprostolo, è necessario che la donna venga completamente informata riguardo i probabili segni e sintomi che possono manifestarsi e che abbia accesso diretto al centro di trattamento tramite telefono o accesso locale. In caso di gravidanza con un dispositivo intra-uterino in situ, tale dispositivo deve essere rimosso prima della somministrazione del mifepristone/misoprostolo. Rischi correlati al metodo: L’efficacia del metodo di interruzione medica della gravidanza si riduce: - quando non viene rigorosamente applicato il regime autorizzato; - con la parità. Insuccessi : Il rischio non trascurabile di continuazione della gravidanza si verifica nell’1% dei casi in cui l’interruzione medica di gravidanza viene effettuata con la somministrazione per via orale del prodotto entro il 49° giorno di amenorrea. Questo rischio rende obbligatoria la visita di follow-up allo scopo di verificare l’avvenuta espulsione completa dell’embrione. Nei rari casi di espulsione non completa, può essere necessaria una revisione chirurgica. Emorragia : La paziente deve essere informata dell’occorrenza di emorragia vaginale di lunga durata (in media, circa 12 giorni o più dopo l’assunzione del mifepristone), che può essere intensa. L’emorragia si verifica in quasi tutti i casi e non è in alcun modo indicativa di espulsione completa. L’ emorragia può verificarsi subito dopo l’assunzione del misoprostolo e talvolta più tardivamente: - nel 60% dei casi, l’espulsione si verifica entro 4 ore dall’assunzione del misoprostolo; - nel 40% dei casi, l’espulsione si verifica tra le 24 e le 72 ore dall’assunzione del misoprostolo. Raramente l’espulsione si verifica prima della somministrazione del misoprostolo (in circa il 3% dei casi). Ciò non preclude la visita di controllo diretta per verificare l’avvenuta espulsione completa dell’embrione e lo stato di vacuità dell’utero. La paziente deve essere informata di non effettuare viaggi in luoghi distanti dal centro di prescrizione fino all’avvenuta conferma dell’espulsione completa dell’embrione. Deve inoltre ricevere informazioni precise riguardo la persona da contattare e il luogo dove recarsi nel caso dovessero insorgere dei problemi, in particolare in caso di eccessivo sanguinamento vaginale. Con questo termine si intende un’emorragia di durata superiore a 12 giorni e/o di entità superiore rispetto alla normale emorragia mestruale. È necessario condurre una visita di follow-up entro un periodo di 14-21 giorni in seguito all’assunzione del mifepristone allo scopo di verificare con mezzi appropriati (esame clinico associato a determinazione dei livelli di beta-hCG o ecografia) che l’espulsione sia completa e che l’emorragia vaginale si sia arrestata. In caso di emorragia persistente (anche lieve) oltre la visita di controllo, la sua scomparsa deve essere valutata entro pochi giorni. La persistenza dell’emorragia vaginale anche in seguito a questa valutazione può implicare un aborto incompleto o la presenza di una gravidanza ectopica. In tal caso è necessario prendere in considerazione un trattamento appropriato. Poiché l’occorrenza di emorragie intense che richiedono curettage emostatico si verifica nello 0-1,4% dei casi in cui viene applicata la procedura medica di interruzione della gravidanza, è necessario prestare particolare attenzione nel caso di pazienti con disturbi dell’emostasi caratterizzati da ipocoagulabilità o con anemia. La decisione di impiegare la procedura medica o quella chirurgica deve essere presa con una consulenza di specialisti, in base al tipo di disturbo emostatico o al grado di anemia. Se in seguito alla visita di follow-up viene diagnosticata una gravidanza in corso, alla donna deve essere proposta l’interruzione della gravidanza ottenuta attraverso una seconda procedura. Infezioni : In seguito all’aborto medico effettuato mediante somministrazione non autorizzata per via orale o vaginale di compresse di misoprostolo, sono stati riportati casi gravi (inclusi casi fatali) di shock tossico o di shock settico, conseguenti a infezioni sostenute da patogeni atipici (Clostridium sordellii e perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus di gruppo A). I medici devono essere consapevoli di questa complicazione potenzialmente fatale. Precauzioni per l’uso. Altro: È necessario attenersi anche alle precauzioni indicate per il mifepristone. • Preparazione della cervice prima dell’interruzione chirurgica della gravidanza del primo trimestre. Avvertenze Il misoprostolo DEVE ESSERE IMPIEGATO esclusivamente per via orale: - a una dose non superiore a 400 microgrammi. L’uso di regimi non approvati è associato a un aumento di TUTTI i rischi correlati al metodo. - Non sono disponibili dati relativi alla preparazione cervicale con misoprostolo prima dell’interruzione chirurgica della gravidanza dopo il primo trimestre. - la paziente deve essere informata riguardo alle specificità del metodo chirurgico: anestesia locale o generale e breve ospedalizzazione richiesta. Tasso di insuccesso : Il tasso di successo dell’aborto chirurgico è superiore al 97,7%, il che significa che il tasso di insuccesso è circa del 2,3%. Tale rischio rende obbligatoria la visita di follow-up allo scopo di controllare che l’aborto sia completato. In rari casi di aborto fallito, può essere necessaria un’altra procedura. Emorragia : La paziente deve essere informata della possibile occorrenza di intensa emorragia vaginale dopo l’assunzione di misoprostolo. Di conseguenza, il misoprostolo deve essere preferibilmente assunto al centro di trattamento prima della procedura chirurgica. Rischio di aborto prima della procedura chirurgica : Esiste il rischio di un aborto prima della procedura chirurgica sebbene tale rischio sia basso. Complicazione della procedura chirurgica : Le rare complicazioni comprendono il danno dell’utero. A causa della potenziale rottura dell’utero (molto rara nel primo trimestre) e a causa della mancanza di studi di sicurezza ed efficacia in un utero con cicatrici, il misoprostolo deve essere utilizzato con cautela in caso di fragilità dell’utero in particolare in caso di significativa multiparità o di utero con cicatrici. Il trattamento con misoprostolo deve essere sistematicamente seguito dall’interruzione chirurgica della gravidanza. È necessario condurre una visita di follow-up entro un periodo di 14-21 giorni dopo l’interruzione chirurgica della gravidanza. In caso di febbre, dolore ed emorragia che si verifichino dopo la chirurgia tale visita deve essere effettuata immediatamente.

Il misoprostolo viene metabolizzato principalmente attraverso i sistemi di ossidazione degli acidi grassi e non ha dimostrato alcun effetto avverso sul sistema enzimatico microsomiale epatico delle ossidasi a funzione mista (P450). Teoricamente, una riduzione dell’efficacia del misoprostolo può verificarsi a causa delle proprietà anti-prostaglandiniche dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), tra cui l’aspirina (acido acetilsalicilico). Limitate evidenze suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS eseguita lo stesso giorno della somministrazione del misoprostolo non influenza negativamente gli effetti del mifepristone o del misoprostolo sulla maturazione della cervice o sulla contrattilità uterina, né riduce l’efficacia clinica dell’interruzione medica della gravidanza. Gli antiacidi possono ridurre la biodisponibilità del misoprostolo. Gli antiacidi contenenti magnesio possono aggravare la diarrea causata dal misoprostolo.

Gli effetti indesiderati del misoprostolo rappresentano solitamente un’estensione della sua azione farmacologica e della biodisponibilità del farmaco. Le reazioni avverse più comuni comprendono disturbi gastrointestinali, quali nausea, vomito, diarrea e dolore addominale. In base alla frequenza di occorrenza, gli effetti indesiderati vengono classificati come segue: Molto comuni (≥ 1/10) Comuni (≥ 1/100, < 1/10) Non comuni (≥ 1/1.000, < 1/100) Rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Molto rari (< 1/10.000) Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni e infestazioni. Comuni: - Infezione in seguito ad aborto. Infezioni sospette o confermate (endometrite, malattia infiammatoria pelvica) sono state riportate in meno del 5% delle donne; Molto rari: - Casi molto rari di shock tossico o shock settico gravi o fatali (causati da infezioni sostenute da Clostridium sordellii o perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus di gruppo A), con o senza febbre o altri sintomi evidenti di infezione, sono stati riportati con l’uso della somministrazione non autorizzata per via vaginale o buccale di compresse di misoprostolo. I medici devono essere consapevoli di questa complicazione potenzialmente fatale (vedere paragrafo 4.4: “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”). Patologie del sistema immunitario. Frequenza non nota: - Anafilassi, ipersensibilità. Patologie del sistema nervoso. Rari: - Cefalea. Patologie vascolari. Rari ma gravi eventi cardiovascolari (infarto miocardico e/o spasmo delle arterie coronarie e grave ipotensione) sono stati riportati principalmente con l’uso della somministrazione vaginale non autorizzata di compresse di misoprostolo. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: - Nausea, vomito, diarrea (questi effetti gastro-intestinali sono stati frequentemente riportati con l’uso di prostaglandine); Comuni: - Crampi, di intensità lieve o moderata. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comuni: - Ipersensibilità: eruzioni cutanee non comuni (0,2%); Rari: - Sono stati anche riportati singoli casi di orticaria, eritrodermia, eritema nodoso e necrolisi tossica epidermica; Molto rari: - Angioedema. Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo. Frequenza non nota: - Lombalgia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: Molto comuni: - Occorrenza molto comune di contrazioni o crampi uterini (dal 10% al 45% dei casi) nelle ore successive all’assunzione del misoprostolo. - Emorragia uterina; Comuni: - Emorragie intense si verificano in circa il 5% dei casi e possono richiedere il curettage emostatico in una percentuale massima dell’1,4% dei casi. Patologie congenite, familiari e genetiche. Comuni: - Malformazioni fetali; Rari: - Morte fetale, difetti congeniti. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Rari: - Malessere, sintomi vagali (vampate di calore, vertigini, brividi), febbre. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Rari: - Rottura dell'utero: La rottura dell'utero è stata segnalata con frequenza non comune dopo l'assunzione di prostaglandina per l'induzione dell'interruzione di gravidanza nel secondo trimestre o per l'induzione del travaglio per morte fetale intrauterina nel terzo trimestre. Le rotture dell'utero si sono verificate prevalentemente in donne pluripare o in donne con cicatrice da parto cesareo. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

Gravidanza: L’insuccesso nell’interruzione della gravidanza (continuazione della gravidanza) è stato associato ad un rischio tre volte superiore di difetti congeniti/malformazioni in caso di gravidanze in corso esposte al mifepristone e al misoprostolo o al solo misoprostolo, rispetto al gruppo di controllo (circa il 2%). In particolare, l’esposizione prenatale al misoprostolo è stata associata con lo sviluppo della sindrome di Moebius (paralisi facciale congenita, che porta a ipomimia, problemi di suzione, deglutizione e movimenti oculari con o senza difetti degli arti) e della sindrome da banda amniotica (deformità/amputazioni degli arti, in particolare piede equino, achiria, oligodattilia e palatoschisi, tra le altre malformazioni), e anomalie del sistema nervoso centrale (anomalie cerebrali e craniche quali anencefalia, idrocefalia, ipoplasia cerebellare, difetti del tubo neurale). Le donne che intendono procedere con l’interruzione medica della gravidanza devono essere accuratamente informate circa i potenziali rischi per il feto in caso di insuccesso dell’aborto e qualora una seconda procedura di interruzione della gravidanza non sia desiderata. Di conseguenza: - Le donne devono essere informate che, a causa del rischio di insuccesso della procedura di interruzione della gravidanza e del conseguente rischio per il feto, la visita di follow-up è obbligatoria (vedere paragrafo 4.4: “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”). - Se al momento della visita di follow-up viene rilevato l’insuccesso del metodo (gravidanza vitale in corso), l’interruzione della gravidanza deve essere completata, previo consenso della paziente, attraverso una seconda procedura apposita. - Nel caso in cui la paziente desideri continuare la gravidanza, deve essere condotto un attento monitoraggio ecografico del suo andamento, con particolare attenzione agli arti e alla testa, presso un centro specializzato. Allattamento: Il mifepristone è un composto lipofilo che può essere teoricamente escreto nel latte materno. Tuttavia, non sono disponibili dati al riguardo. Anche il misoprostolo può essere escreto nel latte materno, di conseguenza le donne devono evitare di allattare con latte materno durante l’assunzione del mifepristone e del misoprostolo o del solo misoprostolo. Fertilità: Il misoprostolo non ha alcun effetto sulla fertilità. In seguito al completamento dell’interruzione della gravidanza, è possibile che la donna rimanga nuovamente incinta. È pertanto importante informare la paziente di iniziare immediatamente un trattamento contraccettivo in seguito alla conferma dell’interruzione della gravidanza.

Conservare a una temperatura inferiore a 25 °C. Le compresse conservate all’esterno del blister o non utilizzate immediatamente devono essere smaltite.

Una compressa contiene 400 microgrammi di misoprostolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Cellulosa microcristallina, Ipromellosa, Sodio amido glicolato (tipo A), Olio di ricino idrogenato.

In caso di sovradosaggio, è necessaria l’adozione di un trattamento sintomatico e di un’appropriata assistenza medica. In seguito ad assunzione massiva di una dose di 12 mg di misoprostolo, è stata riportata l’occorrenza di emorragie gastrointestinali, insufficienza renale, rabdomiolisi acuta, emorragie uterine e morte. Sintomi correlati a un sovradosaggio di misoprostolo: sedazione, tremori, convulsioni, dispnea, dolore addominale, diarrea, febbre, emorragie, spasmo delle arterie coronarie, ipotensione e bradicardia.