Lercanidipina Ger 10 mg compresse rivestite con film 28 compresse

Modo di somministrazione: uso orale. La dose raccomandata è di 10 mg una volta al giorno per via orale, almeno 15 minuti prima dei pasti; la dose può essere aumentata a 20 mg, in funzione della risposta individuale del paziente. La titolazione della dose deve essere graduale poiché possono essere necessarie 2 settimane affinché si manifesti l’effetto antipertensivo massimo. Alcuni soggetti, non adeguatamente controllati con un singolo agente anti-ipertensivo, possono trarre beneficio dall’aggiunta di lercanidipina alla terapia con farmaci beta-bloccanti, diuretici (idroclorotiazide) o inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina. Poiché la curva dose-risposta è ripida e presenta un "plateau" a dosi tra 20 e 30 mg, è improbabile che l’efficacia migliori con dosi più elevate mentre possono aumentare gli effetti indesiderati. Anziani Sebbene i dati farmacocinetici e l’esperienza clinica non suggeriscono la necessità di una correzione della posologia giornaliera, la terapia negli anziani deve essere iniziata con particolare cautela. Bambini e adolescenti L’uso della lercanidipina non è raccomandato  nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di esperienza clinica. Insufficienza renale o epatica È necessario prestare particolare attenzione quando si inizia il trattamento in pazienti con insufficienza renale o epatica lieve -moderata Sebbene sia possibile che questi sottogruppi tollerino la dose giornaliera abitualmente raccomandata, l’incremento della dose giornaliera a 20 mg deve essere valutato con attenzione . L’effetto antiipertensivo può risultare elevato in pazienti con insufficienza epatica, conseguentemente è necessario prendere in considerazione una correzione del dosaggio. L’uso della lercanidipina non è raccomandato in pazienti con insufficienza epatica grave o con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). Modo di Somministrazione Le compresse devono essere assunte con un pò di acqua almeno 15 minuti prima di un pasto.

•  Ipersensibilità alla lercanidipina ad uno qualsiasi delle diidropiridine o ad uno qualsiasi degli eccipienti. •  Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. •  Insufficienza cardiaca congestizia non trattata. •  Angina pectoris instabile. •  Infarto del miocardio nel mese precedente •  Insufficienza epatica o renale grave Co-somministrazione con: •  potenti inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5). •  ciclosporina (vedere paragrafo 4.5). •  succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5). •  gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6). •  donne in età fertile se non viene impiegato un metodo contraccettivo efficace

Sindrome del nodo del seno È necessaria particolare cautela quando si utilizza la lercanidipina in pazienti affetti dalla sindrome del nodo del seno (se non è impiantato un pace-maker). Sebbene studi controllati di emodinamica non abbiano dimostrato alcuna compromissione della funzione ventricolare, è richiesta cautela in pazienti affetti da disfunzione ventricolare sinistra. È stato suggerito che alcune diidropiridine a breve durata d’azione possano essere associate ad un incremento del rischio di morbilità cardio-vascolare in pazienti affetti da ischemia cardiaca. Sebbene la lercanidipina sia un farmaco a lunga durata d’azione, in tali pazienti è richiesta cautela. Angina pectoris Alcune diidropiridine possono raramente provocare dolore precordiale o angina pectoris. Molto raramente in pazienti con angina pectoris preesistente può verificarsi un aumento della frequenza, della durata e della gravità di questi attacchi. Sono stati osservati casi isolati di infarto del miocardio (vedere paragrafo 4.8). Utilizzo nell’insufficienza epatica o renale È necessario prestare particolare attenzione quando si inizia il trattamento in pazienti con insufficienza epatica o renale lieve-moderata Anche se la posologia giornaliera solitamente raccomandata è risultata ben tollerata da questi pazienti, l’aumento della dose giornaliera a 20 mg deve essere valutato con attenzione. Poiché nei  pazienti con compromissione epatica, l’effetto antiipertensivo può risultare potenziato, in questa popolazione deve essere considerato una correzione del dosaggio. L’uso della lercanidipina non è raccomandato in pazienti con insufficienza epatica grave o con insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min) (vedere paragrafo 4.2) L’assunzione di alcool deve essere evitata in quanto può potenziare l’effetto vasodilatatore dei farmaci antipertensivi (vedere paragrafo 4.5). Induttori del CYP3A4 Gli induttori del CYP3A4 come gli anticonvulsivanti (ad es. fenitoina, carbamazepina) e la rifampicina possono ridurre i livelli plasmatici di lercanidipina e di conseguenza l’efficacia della lercanidipina può risultare inferiore a quanto atteso (vedere paragrafo 4.5). Questo medicinale contiene lattosio monoidrato, non deve pertanto essere somministrato a pazienti con deficit di Lapp-lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio- galattosio.

Interazioni metaboliche Lercanidipina è notoriamente metabolizzata dall’enzima CYP3A4, pertanto gli inibitori ed induttori del CYP3A4, somministrati in concomitanza possono interagire con il metabolismo e l’eliminazione di lercanidipina. Inibitori del CYP3A4 La co-somministrazione di lercanidipina e inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) deve essere evitata Uno studio di interazione con, un potente inibitore del CYP3A4, ketoconazolo, ha dimostrato un incremento considerevole dei livelli plasmatici della lercanidipina (un incremento di 15 volte della AUC e di 8 volte della C_max per l’eutomero S-lercanidipina). Sono stati osservati livelli plasmatici elevati sia per lercanidipina sia per ciclosporina a seguito di somministrazione concomitante. Uno studio condotto su giovani volontari sani ha dimostrato che quando la ciclosporina veniva somministrata 3 ore dopo l’assunzione di lercanidipina, i livelli plasmatici di lercanidipina non cambiavano, mentre l’AUC della ciclosporina aumentava del 27%. Tuttavia, la co-somministrazione di lercanidipina con ciclosporina produceva un aumento di 3 volte dei livelli plasmatici di lercanidipina e un aumento del 21% dell’AUC della ciclosporina.Ciclosporina e lercanidipina non devono essere somministrate in concomitanza. Come per altre diidropiridine, la lercanidipina è sensibile all’inibizione metabolica causata dal succo di pompelmo, con conseguente aumento della sua biodisponibilità sistemica e aumento dell’effetto ipotensivo. La lercanidipina non deve essere assunta con il succo di pompelmo. Quando somministrata alla dose di 20 mg in concomitanza con midazolam per via orale in volontari anziani, l’assorbimento della lercanidipina aumenta (approssimativamente del 40%) e la velocità di assorbimento diminuisce (t_max da 1.75 a 3 ore). Le concentrazioni di midazolam non venivano modificate. Induttori del CYP3A4 La co-somministrazione della lercanidipina con induttori del CYP3A4 come i farmaci anticonvulsivanti (ad es. fenitoina, carbamazepina) e rifampicina deve essere effettuata con cautela poiché l’effetto antiipertensivo può essere ridotto, è inoltre opportuno monitorare con maggiore frequenza la pressione arteriosa Substrati del CYP3A4 La co-somministrazione di 20 mg di lercanidipina in pazienti sottoposti a terapia cronicacon b-metildigossina, non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche Volontari sani trattati con digossina mostrano, dopo somministrazione di 20 mg di lercanidipina, a digiuno, un incremento mediodel 33% nella della C_max di digossina mentre l’AUC e la clearance renale non venivano significativamente modificate. I pazienti in terapia concomitante con digossina devono essere strettamente monitorati per individuare eventuali segni di tossicità da digossina. La somministrazione concomitante di cimetidina 800 mg/die non provoca alterazioni significative dei livelli plasmatici,, ma a dosi più elevate è necessaria cautela poichè la biodisponibilità e l’effetto ipotensivo della lercanidipina possono aumentare. Uno studio di interazione con fluoxetina (un inibitore del CYP2D6 e del CYP3A4), condotto su volontari di età media pari a 65 ± 7 anni (media ± s.d.), non ha mostrato variazioni clinicamente rilevanti nella farmacocinetica della lercanidipina. La co-somministrazione di 20 mg di lercanidipina a volontari sani a digiuno non ha alterato to la farmacocinetica del warfarin. È necessaria cautela nel prescrivere la lercanidipina in co-somministrazione con altri substrati del CYP3A4, quali terfenadina, astemizolo, antiaritmici di classe III quali amiodarone, chinidina Alcool L’assunzione di alcool deve essere evitata, poiché può potenziare l’effetto vasodilatatore dei farmaci antipertensivi. Altre interazioni Quando la lercanipina è stata co-somministrata con metoprololo, un beta-bloccante eliminato principalmente dal fegato, la biodisponibilità del metoprololo è rimasta inalterata, mentre quella della lercanidipina si è ridotta del 50%. Questo effetto può essere ascritto alla riduzione del flusso epatico, causata da beta-bloccanti e può pertanto verificarsi con altri farmaci di questa classe. Di conseguenza, la lercanidipina può essere somministrata con sicurezza con i farmaci beta-bloccanti, anche se può essere necessario una correzione della dose. In seguito alla co-somministrazione ripetuta di una dose di 20 mg di lercanidipina con 40 mg di simvastatina, l’AUC di lercanidipina non è risultata significativamente modificata, mentre l’AUC della simvastatina è aumentata del 56% e quella del suo metabolita attivo b-idrossiacido del 28%. È improbabile che questi cambiamenti siano di rilevanza clinica. Somministrando lercanidipina al mattino e simvastatina la sera, come indicato per questi medicinali, non sono previste interazioni. Lercanidipina è stata associata in sicurezza a diuretici e ACE inibitori.

Negli studi clinici e nella fase di post-marketing sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati: Valutazione di frequenza:

Molto comune	≥1/10
Comune	Da ≥ 1/100 a < 1/10
Non comune	Da ≥ 1/1,000 a < 1/100
Raro	Da ≥ 1/10,000 a < 1/1,000
Molto raro	< 1/10,000, non nota (che non può essere definito sulla base dei dati disponibili)

Classificazione per sistemi e organi		Reazioni avverse al farmaco
Esami diagnostici	Molto raro	Aumenti reversibili dei livelli di trasaminasi epatiche nel siero
Patologie cardiache	Non comune	Tachicardia, palpitazioni, edema periferico
	Raro	angina pectoris
	Molto raro	Dolore toracico, infarto del miocardio, ipotensione
	Alcune diidropiridine possono raramente determinare dolore precordiale o angina pectoris. Molto raramente i pazienti con angina pectoris preesistente possono manifestare un aumento della frequenza, della durata o della gravità di questi attacchi.
Patologie del sistema nervoso	Non comune	Cefalea, capogiri
Patologie gastrointestinali	Raro	Dispepsia, diarrea, dolore addominale, vomito
	Molto raro	Ipertrofia gengivale
Patologie renali e urinarie	Raro	Poliuria
	Molto raro	Urinazione frequente
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Raro	Rash
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Raro	Mialgia
Patologie vascolari	Non comune	Vampate
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Raro	Astenia, affaticamento
Disturbi del sistema immunitario	Molto raro	Ipersensibilità
Disturbi psichiatrici	Raro	Sonnolenza

La lercanidipina non sembra provocare effetti indesiderati su i livelli di glicemia o su i livelli sierici dei lipidi.

Gravidanza Non esistono dati di lercanidipina in gravidanza. Studi non clinici non forniscono evidenza di un effetto teratogeno nel ratto e nel coniglio e la funzione riproduttiva nel ratto è rimasta invariata Poichè altri composti diidropiridinici hanno effetti teratogeni nell’animale, la lercanidipina non deve essere somministrata durante la gravidanza o a donne in età fertile che non utilizzino un contraccettivo efficace. Allattamento A causa dell’elevata lipofilia la lercanidipina  può essere escreta nel latte materno. Pertanto non deve essere somministrata durante l’allattamento.

Blister Al/PVC: Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Contenitore HDPE: Non conservare al di sopra dei 25°C. Conservare nella confezione originale. Tenere il contenitore ben chiuso per proteggere il medicinale dall’umidità. Blister Al/PVDC: Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità.

Una compressa rivestita con film contiene 10 mg di lercanidipina cloridrato, pari a 9.4 mg di lercanidipina. Una compressa rivestita con film contiene 20 mg di lercanidipina cloridrato, pari a 18.8 mg di lercanidipina. Eccipiente LERCANIDIPINA GERMED 10 mg compresse rivestite con film: lattosio monoidrato 30 mg Eccipiente LERCANIDIPINA GERMED 20 mg compresse rivestite con film: lattosio monoidrato 60 mg Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Nucleo della compressa: Magnesio stearato Povidone Sodio amido glicolato Tipo A Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Film di rivestimento: Lecarnidipina Medis 10 mg compresse rivestite con film Macrogol Alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato Talco Titanio diossido (E171) Ferro ossido giallo (E172) Lecarnidipina Medis 20 mg compresse rivestite con film Macrogol Alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato Talco Titanio diossido (E171) Ferro ossido giallo (E172) Ferro ossido rosso (E172)

Nel corso dell’esperienza post-marketing, sono stati riportati tre casi di sovradosaggio (rispettivamente 150 mg, 280 mg e 800 mg di lercanidipina ingeriti in un tentativo di suicidio).

dose	Segni/Sintomi	Trattamento	Esito
150 mg + una quantità indefinita di alcool	Sonnolenza.	Lavanda gastrica. Carbone attivo.	Risoluzione.
280 mg + 5.6 mg moxonidina	Shock cardiogenico. Ischemia miocardica grave. Insufficienza renale lieve.	Catecolamine a dosi elevate. Furosemide. Digitale. Plasma espander parenterale.	Risoluzione.
800 mg	Emesi. Ipotensione.	Carbone attivo. Purganti. Dopamina endovena.	Risoluzione.

Il sovradosaggio può causare una eccessiva vasodilatazione periferica con ipotensione marcata e tachicardia riflessa. In caso di grave ipotensione, bradicardia e perdita di coscienza, può essere necessario ricorrere ad una terapia di supporto cardiovascolare, con la somministrazione endovenosa di atropina in caso di bradicardia. In considerazione del prolungato effetto farmacologico della lercanidipina, è essenziale monitorare per almeno 24 ore lo stato cardiovascolare dei pazienti incorsi in sovradosaggio Non esistono dati sui possibili benefici della dialisi. Data l’elevata lipofilia del principio attivo, è molto probabile che i livelli plasmatici non diano un indicazione utile sulla durata del periodo di rischio e la dialisi può non essere efficace.