Infectofos 40 mg/ml polvere per soluzione per infusione 10 flaconcini in vetro da 2 g/50ml

La dose giornaliera di fosfomicina viene determinata in base all’indicazione, alla gravità e alla sede dell’infezione, alla sensibilità del patogeno o dei patogeni alla fosfomicina e alla funzione renale. Nei bambini viene determinata anche in base all’età e al peso corporeo. Adulti e adolescenti ≥ 12 anni di età (> 40 kg): La fosfomicina è escreta soprattutto per via renale in forma immodificata. Le linee guida posologiche generali per gli adulti con clearance stimata della creatinina > 80 ml/min sono le seguenti:

Indicazione	Dose giornaliera
Osteomielite	12-24 g a suddivisi in 2-3 dosi
Infezioni complicate delle vie urinarie	12-16 g suddivisi in 2-3 dosi
Infezioni nosocomiali delle vie respiratorie inferiori	12-24 g a suddivisi in 2-3 dosi
Meningite batterica	16-24 g a suddivisi in 3-4 dosi

Le singole dosi non devono superare gli 8 g. ^a Il regime a dosi elevate con suddivisione in 3 dosi deve essere utilizzato nelle infezioni gravi verosimilmente o sicuramente dovute a batteri meno sensibili. I dati di sicurezza sono limitati soprattutto per le dosi superiori a 16 g/die. Si raccomanda particolare cautela quando si prescrivono tali dosi. Posologia nell’insufficienza renale Le raccomandazioni posologiche per i pazienti con danno renale si basano su modelli farmacocinetici e dati clinici limitati; la sicurezza e l’efficacia non sono ancora state determinate in studi clinici. Non è noto se siano necessarie riduzioni della dose nei pazienti con clearance stimata della creatinina di 40- 80 ml/min. In questi casi occorre procedere con notevole cautela, in particolare qualora si considerino dosi al limite superiore dell’intervallo raccomandato. Nei pazienti con danno renale, la dose di fosfomicina deve essere modificata in base al grado di disfunzione danno renale. La titolazione della dose deve essere basata sui valori di clearance della creatinina. Negli adulti, la clearance della creatinina può essere calcolata con la seguente formula di Cockroft e Gault:

Clearance della creatinina (CLCR) =	(140 - età [anni]) x peso corporeo [kg] negli uomini [ml/min]
	72 x creatinina sierica (mg/dl)

Per calcolare la CL_CR nelle donne, il risultato ottenuto deve essere moltiplicato per 0,85. Tabelle delle dosi nei pazienti con danno renale:

CLCR paziente	CLCR paziente/ CLCR normale	Dose giornaliera raccomandataa
40 ml/min	0,333	70% (suddivisa in 2-3 dosi)
30 ml/min	0,250	60% (suddivisa in 2-3 dosi)
20 ml/min	0,167	40% (suddivisa in 2-3 dosi)
10 ml/min	0,083	20% (suddivisa in 1-2 dosi)

^a La dose è espressa in percentuale della dose considerata idonea in caso di funzione renale normale. La prima dose deve essere aumentata del 100% (dose di carico), ma non deve superare gli 8 g. Pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale I pazienti in dialisi intermittente cronica (ogni 48 ore) devono ricevere 2 g di fosfomicina al termine di ogni seduta dialitica. L’emofiltrazione veno-venosa continua (CVVHF in post-diluizione) consente un’eliminazione efficace della fosfomicina. Nei pazienti sottoposti a CVVHF in post-diluizione non è necessario alcun adattamento posologico (vedere paragrafo 5.2). Non sono disponibili dati clinici per la somministrazione endovenosa di fosfomicina in pazienti sottoposti a CVVHF in pre-diluizione o ad altre forme di terapia sostitutiva renale. Compromissione epatica Non vi sono dati che rendano necessario un adattamento posologico nei pazienti con compromissione epatica. Pazienti anziani Nei pazienti anziani devono essere utilizzate le dosi raccomandate per gli adulti. Si raccomanda cautela qualora si consideri l’uso di dosi al limite superiore dell’intervallo consigliato (vedere anche le raccomandazioni posologiche per i pazienti con compromissione renale). Popolazione pediatrica Le raccomandazioni posologiche si basano su dati molto limitati.Neonati, lattanti e bambini < 12 anni d’età (< 40 kg) La dose di fosfomicina nei bambini dipende dall’età e dal peso corporeo (p.c.):

Età/peso	Dose giornaliera
Neonati prematuri (etàa < 40 settimane)	100 mg/kg p.c. suddivisi in 2 dosi
Neonati (etàa 40-44 settimane)	200 mg/kg p.c. suddivisi in 3 dosi
Lattanti di 1-12 mesi (fino a 10 kg p.c.)	200-300b mg/kg p.c. suddivisi in 3 dosi
Lattanti e bambini di 1-12 anni (10-40 kg p.c.)	200-400b mg/kg p.c. suddivisi in 3-4 dosi

^a Somma dell’età gestazionale e dell’età postnatale. ^b Il regime a dosi elevate può essere preso in considerazione per le infezioni gravi e/o serie (come la meningite), in particolare nei casi di origine accertata o sospetta da microrganismi con sensibilità moderata. Non possono essere formulate raccomandazioni posologiche per i bambini con danno renale. Modo e durata di somministrazione Modo di somministrazione. La fosfomicina disodica è destinata alla somministrazione endovenosa. L’infusione deve durare almeno 15 minuti per la confezione da 2 g, almeno 30 minuti per la confezione da 4 g e almeno 60 minuti per la confezione da 8 g. Utilizzare solo le soluzioni limpide. Poiché la somministrazione endoarteriosa accidentale di prodotti non specificamente raccomandati per la terapia endoarteriosa può essere nociva, è fondamentale assicurarsi che la fosfomicina sia somministrata esclusivamente per via endovenosa. Per la preparazione della soluzione per infusione vedere paragrafo 6.6. Durata del trattamento. La durata del trattamento deve essere stabilita in base al tipo e alla gravità dell’infezione e alla risposta clinica del paziente. Al momento di stabilire la durata del trattamento devono essere osservate le linee guida terapeutiche pertinenti.

Ipersensibilità al principio attivo, fosfomicina, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Si consideri la somministrazione congiunta di fosfomicina per via endovenosa con un altro antibatterico, tenendo in considerazione la sensibilità rimanente del patogeno o dei patogeni in trattamento. Poiché non è noto se lo sviluppo di resistenza alla fosfomicina endovenosa sia maggiore in caso di monoterapia, la somministrazione congiunta con altri antibatterici deve essere valutata anche per prevenire lo sviluppo di resistenza. 1 g di fosfomicina (equivalente a 1,32 g di fosfomicina disodica) contiene 14 mmol (320 mg) di sodio. Un flaconcino con 2 g di fosfomicina contiene 28 mmol (640 mg) di sodio, un flaconcino con 4 g di fosfomicina contiene 56 mmol (1.280 mg) di sodio e un flaconcino con 8 g di fosfomicina contiene 111 mmol (2.560 mg) di sodio. Un carico elevato di sodio dovuto all’uso di fosfomicina può ridurre i livelli di potassio nel siero o nel plasma. Durante il trattamento si raccomanda una dieta a basso contenuto di sodio. In alcuni casi può essere necessaria la sostituzione del potassio. Durante la terapia con InfectoFos deve essere monitorato l’equilibrio idroelettrolitico nel siero. Si raccomanda cautela quando si utilizza fosfomicina in pazienti con insufficienza cardiaca, ipertensione, iperaldosteronismo, ipernatriemia o edema polmonare. In casi molto rari possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente fatali (shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni (comprendenti sudorazione, nausea, cianosi), l’infusione di fosfomicina deve essere interrotta immediatamente. La linea di somministrazione endovenosa deve rimanere in sede. In base alle condizioni cliniche del paziente può essere necessario adottare idonee misure di emergenza. Con quasi tutti gli antibatterici, fosfomicina inclusa, sono stati segnalati casi di colite e colite pseudomembranosa associata agli antibatterici, la cui entità può variare da lieve a potenzialmente fatale. È quindi importante tenere in considerazione questa diagnosi nei pazienti che presentano diarrea durante o dopo la somministrazione di fosfomicina. Deve essere valutata l’opportunità di interrompere la terapia con fosfomicina e avviare un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati medicinali che inibiscono la peristalsi. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 40 ml/min), l’eliminazione della fosfomicina è considerevolmente rallentata. Vedere paragrafo 4.2 per la dose corretta di fosfomicina nell’insufficienza renale.

Con fosfomicina non sono stati effettuati studi d’interazione farmacologica. Finora non sono state segnalate interazioni clinicamente rilevanti tra la fosfomicina e altre sostanze (farmaci, stimolanti o cibo). Associazione con altri antibiotici Le analisi in vitro hanno evidenziato che l’associazione della fosfomicina con un antibiotico β-lattamico come penicillina, ampicillina, cefazolina o la classe dei carbapenemi consente in genere di ottenere un effetto da additivo a sinergico. Lo stesso vale per l’associazione della fosfomicina con la maggior parte dei medicinali antistafilococco (linezolid, quinupristina/dalfopristina, moxifloxacina) nel trattamento delle infezioni stafilococciche. L’associazione della fosfomicina con aminoglicosidi ha prevalentemente un effetto da indifferente ad additivo.

Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse segnalate più comunemente durante il trattamento sono disturbi gastrointestinali e reazioni della sede di iniezione. Le altre reazioni avverse di rilievo comprendono ipokaliemia e/o ipernatriemia. Tabella delle reazioni avverse Gli effetti indesiderati sono riportati in base alla classificazione per organi e alle seguenti categorie di frequenza: Molto comune: ≥ 1/10 Comune: ≥ 1/100, < 1/10 Non comune: ≥ 1/1.000, < 1/100 Raro: ≥ 1/10.000, < 1/1.000 Molto raro: < 1/10.000 Non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Classificazione per sistemi e organi	Categoria di frequenza	Reazioni avverse da farmaci
Patologie del sistema emolinfopoietico	Raro	Anemia aplastica, eosinofilia
	Frequenza non nota	Agranulocitosi, granulocitopenia, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia
Disturbi del sistema immunitario	Molto raro	Shock anafilattico (vedere paragrafo 4.4)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non comune	Riduzione dell’appetito, ipernatriemia e/o ipokaliemia (vedere paragrafo 4.4), edema
Disturbi psichiatrici	Frequenza non nota	Confusione
Patologie del sistema nervoso	Non comune	Disgeusia, cefalea
Patologie dell’occhio	Molto raro	Compromissione della vista
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Non comune	Vertigine
Patologie cardiache	Frequenza non nota	Tachicardia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Dispnea
	Frequenza non nota	Crisi asmatica
Patologie gastrointestinali	Comune	Conati di vomito, mal di stomaco
	Non comune	Nausea, vomito, diarrea
	Frequenza non nota	Colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.4)
Patologie epatobiliari	Non comune	Aumento (transitorio) della fosfatasi alcalina, dell’aspartato aminotransferasi e dell’alanina aminotransferasi nel sangue
	Molto raro	Steatosi epatica (completamente reversibile dopo interruzione del trattamento con fosfomicina)
	Frequenza non nota	Epatite, epatite colestatica, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Eruzione cutanea
	Frequenza non nota	Angioedema, edema facciale, prurito, orticaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Flebite nella sede di iniezione
	Non comune	Affaticamento

Descrizione di reazioni avverse selezionate L’ipokaliemia può determinare sintomi diffusi come debolezza, stanchezza o edema e/o contrazioni muscolari. Le forme gravi possono determinare iporeflessia e aritmia cardiaca. L’ipernatriemia può essere associata a ipertensione e segni di sovraccarico idrico come edema (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica Le informazioni di sicurezza disponibili per la popolazione pediatrica sono limitate. Si ritiene che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni averse possano essere simili a quelli della popolazione adulta. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/ come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

Fertilità Finora non è stata segnalata alcuna riduzione della fertilità umana dopo terapia con fosfomicina. Nel ratto maschio e femmina è stata osservata una fertilità ridotta dopo somministrazione orale di fosfomicina a dosi sovraterapeutiche (vedere paragrafo 5.3). Gravidanza Per la fosfomicina non sono disponibili dati clinici sulla gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embriofetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Pertanto, la fosfomicina non deve essere prescritto a donne in gravidanza, a meno che il beneficio non superi il rischio. Allattamento Dopo la somministrazione di fosfomicina sono state riscontrate piccole quantità di fosfomicina nel latte materno. La fosfomicina non deve quindi essere utilizzato durante l’allattamento, a meno che i benefici non superino i rischi.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. Per le condizioni di conservazione della soluzione per infusione vedere paragrafo 6.3.

Un ml di soluzione per infusione contiene 40 mg di fosfomicina. Ogni flaconcino con 2,69 g di polvere contiene 2,64 g di fosfomicina disodica, equivalenti a 2 g di fosfomicina e 0,64 g di sodio, per soluzione in 50 ml di solvente. Ogni flaconcino con 5,38 g di polvere contiene 5,28 g di fosfomicina disodica, equivalenti a 4 g di fosfomicina e 1,28 g di sodio, per soluzione in 100 ml di solvente. Ogni flaconcino con 10,76 g di polvere contiene 10,56 g di fosfomicina disodica, equivalenti a 8 g di fosfomicina e 2,56 g di sodio, per soluzione in 200 ml di solvente. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Acido succinico.

Finora non sono stati segnalati casi di sovradosaggio accidentale con intolleranza clinicamente rilevante. Se si sospetta un sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato (soprattutto in merito ai livelli plasmatici/sierici degli elettroliti) e sottoposto a trattamento sintomatico. La fosfomicina può essere eliminata con successo dall’organismo tramite emodialisi, con un’emivita di eliminazione media di circa 4 ore.