Griset 1 mg compresse rivestite con film 28 compresse

Adulti compresi gli anziani Una compressa da 1 mg per via orale una volta al giorno. Bambini GRISET non è raccomandato per l’uso nei bambini a causa di insufficienti dati sulla sicurezza e sull’efficacia (vedere paragrafi 4.4 e 5.1) Pazienti con alterata funzionalità renale Non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio nelle pazienti con alterata funzionalità renale lieve o moderata. Pazienti con alterata funzionalità epatica Non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio nelle pazienti con epatopatia lieve. Per gli stadi precoci della malattia la durata raccomandata del trattamento è di 5 anni.

GRISET è controindicato: •  nelle donne in premenopausa; •  in gravidanza e durante l’allattamento; •  nelle pazienti con grave compromissione renale (con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min); •  nelle pazienti con epatopatia moderata o severa; •  nelle pazienti con ipersensibilità nota all’anastrozolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti riportati nel paragrafo 6.1. Le terapie a base di estrogeni non devono essere somministrate in concomitanza a GRISET poichè ne contrasterebbero l’azione farmacologica. Terapia concomitante con tamoxifene (vedere paragrafo 4.5).

GRISET non è raccomandato nei bambini poichè la sicurezza e l’efficacia non sono state verificate in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafi 5.1). GRISET non deve essere usato nei ragazzi con carenza dell’ormone della crescita in aggiunta al trattamento con ormone della crescita. Nello studio clinico principale l’efficacia non è stata dimostrata e la sicurezza non è stata stabilita (vedere paragrafi 5.1). Poiché anastrozolo riduce i livelli di estradiolo, GRISET non deve essere utilizzato nelle ragazze con carenza dell’ormone della crescita in aggiunta al trattamento con ormone della crescita. Non sono disponibili dati di sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti. La menopausa deve essere accertata biochimicamente in qualsiasi paziente in cui esista qualche dubbio sullo stato ormonale. Non ci sono dati che supportino la sicurezza d’impiego di GRISET nelle pazienti con compromissione epatica moderata o severa e nelle pazienti con compromissione renale grave (con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min). Le donne con osteoporosi o a rischio di osteoporosi devono essere sottoposte alla valutazione della densità minerale ossea mediante densitometria ossea quale ad esempio la densitometria digitale a raggi X (DEXA), all’inizio del trattamento e successivamente ad intervalli regolari. Il trattamento o la profilassi per l’osteoporosi devono essere iniziati in modo appropriato e monitorati attentamente. Non ci sono dati disponibili per l’utilizzo di anastrozolo con gli analoghi dell’LHRH. Questa combinazione non deve essere utilizzata al di fuori di studi clinici. Poiché GRISET abbassa i livelli circolanti di estrogeno può causare una riduzione della densità minerale ossea con un possibile conseguente aumento del rischio di fratture. L’uso dei bifosfonati può arrestare l’ulteriore perdita della densità minerale ossea causata da anastrozolo nelle donne in postmenopausa e può essere preso in considerazione. Questo prodotto contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Gli studi di interazione clinica con antipirina o cimetidina indicano che la co-somministrazione di GRISET con altri farmaci probabilmente non causa interazioni, mediate dal citocromo P450, clinicamente significative. Una revisione dei dati di tollerabilità emersi dagli studi clinici non ha evidenziato interazioni clinicamente significative nelle pazienti trattate con GRISET e contemporaneamente con altri farmaci comunemente prescritti. Non vi sono interazioni clinicamente significative con i bifosfonati (vedere paragrafo 5.1). Le terapie a base di estrogeni non devono essere somministrate in concomitanza con GRISET poichè ne contrasterebbero l’azione farmacologica. Tamoxifene non deve essere somministrato in concomitanza con GRISET in quanto può diminuirne l’azione farmacologica (vedere paragrafo 4.3).

Se non specificato, le seguenti categorie di frequenza sono state calcolate dal numero di eventi avversi riportati in un ampio studio di fase III condotto in 9366 donne in postmenopausa con carcinoma della mammella operabile trattate per 5 anni (Studio ATAC).

Classificazione per sistema e organo	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Anoressia, principalmente di natura lieve.
		Ipercolesterolemia, principalmente di natura lieve o moderata
Patologie del sistema nervoso	Molto comune (≥ 1/10)	Cefalea principalmente di natura lieve o moderata
	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Sonnolenza, principalmente di natura lieve o moderata
		Sindrome del tunnel carpale
Patologie vascolari	Molto comune (≥ 1/10)	Vampate di calore, principalmente di natura lieve o moderata
Patologie gastrointestinali	Molto comune (≥ 1/10)	Nausea, principalmente di natura lieve o moderata
	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Diarrea, principalmente di natura lieve o moderata
		Vomito, principalmente di natura lieve o moderata
Patologie epatobiliari	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Aumenti della fosfatasi alcalina, dell’alanina amminotransferasi e dell’aspartato amminotransferasi
	Non comune (≥ 1/1000 a <1/100)	Aumenti di gamma GT e bilirubina
		Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto comune (≥ 1/10)	Rash cutaneo, principalmente di natura lieve o moderata
	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Diradamento dei capelli (alopecia), principalmente di natura lieve o moderata.
		Reazioni allergiche
	Non comune (≥ 1/1000 a <1/100)	Orticaria
	Rare (≥ 1/10000 a <1/1000)	Eritema multiforme
		Reazioni anafilattoidi
		Vasculite cutanea (inclusi alcuni casi di porpora di Henoch-Schönlein)
	Non noto	Sindrome di Stevens-Johnson**
		Angioedema**
Patologie del sistema muscolo scheletrico e tessuto connettivo	Molto comune (≥ 1/10)	Artralgia/rigidità delle articolazioni
		Artrite
	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Dolore osseo
	Non comune (≥ 1/1000 a <1/100)	Dita a scatto
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Secchezza vaginale, principalmente di natura lieve o moderata
		Sanguinamento vaginale, principalmente di natura lieve o moderata*
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune (≥ 1/10)	Astenia, principalmente di natura lieve o moderata

^*Sanguinamento vaginale è stato riportato comunemente soprattutto nelle pazienti con carcinoma della mammella in fase avanzata durante le prime settimane dopo aver cambiato la terapia ormonale in atto con il trattamento con GRISET. Se il sanguinamento persiste, devono essere prese in considerazione ulteriori valutazioni. ** Non può essere stimato dai dati disponibili. Poiché GRISET abbassa i livelli circolanti di estrogeno può causare una riduzione della densità minerale ossea esponendo alcuni pazienti ad un più alto rischio di fratture (vedere paragrafo 4.4). La tabella seguente riporta la frequenza degli eventi avversi pre-definiti nello studio ATAC riportati nelle pazienti trattate con la terapia in studio e fino a 14 giorni dopo la sospensione della terapia in studio, indipendentemente dalla causalità.

Effetti avversi	GRISET (N=3092)	Tamoxifene (N=3094)
Vampate di calore	1104 (35.7%)	1264 (40.9%)
Dolore/rigidità delle articolazioni	1100 (35.6%)	911 (29.4%)
Disturbi dell’umore	597 (19.3%)	554 (17.9%)
Stanchezza/astenia	575 (18.6%)	544 (17.6%)
Nausea e vomito	393 (12.7%)	384 (12.4%)
Fratture	315 (10.2%)	209 (6.8%)
Fratture della colonna vertebrale, dell’anca o del polso/di Colles	133 (4.3%)	91 (2.9%)
Fratture del polso/di Colles	67 (2.2%)	50 (1.6%)
Fratture della colonna vertebrale	43 (1.4%)	22 (0.7%)
Fratture dell’anca	28 (0.9%)	26 (0.8%)
Cataratta	182 (5.9%)	213 (6.9%)
Sanguinamento vaginale	167 (5.4%)	317 (10.2%)
Malattie ischemiche cardiovascolari	127 (4.1%)	104 (3.4%)
Angina pectoris	71 (2.3%)	51 (1.6%)
Infarto Miocardico	37 (1.2%)	34 (1.1%)
Disordini coronarici	25 (0.8%)	23 (0.7%)
Ischemia miocardica	22 (0.7%)	14 (0.5%)
Perdite vaginali	109(3.5%)	408 (13.2%)
Qualsiasi evento tromboembolico venoso	87(2.8%)	140 (4.5%)
Tromboembolie venose profonde incluso embolia polmonare	48(1.6%)	74 (2.4%)
Eventi ischemici cerebrovascolari	62 (2.0%)	88 (2.8%)
Carcinoma dell’endometrio	4 (0.2%)	13 (0.6%)

Dopo un follow up mediano di 68 mesi sono stati osservati tassi di fratture rispettivamente di 22 e 15 per 1000 anni-paziente per i gruppi trattati con GRISET e tamoxifene. Il tasso di fratture osservato per GRISET è simile al range riportato in popolazioni in postmenopausa della stessa età. Non è stato determinato se i tassi di fratture e di osteoporosi osservati nello studio ATAC, nelle pazienti in trattamento con anastrozolo, riflettono un effetto protettivo di tamoxifene o un effetto specifico di anastrozolo oppure entrambi. L’incidenza di osteoporosi è stata del 10,5% nelle pazienti trattate con GRISET e del 7,3% nelle pazienti trattate con tamoxifene.

GRISET è controindicato in gravidanza e durante l’allattamento.

Non conservare al di sopra di 30°C.

Ogni compressa contiene 1 mg di anastrazolo.

Lattosio monoidrato, povidone K30, sodio amido glicollato, magnesio stearato, ipromellosa 5cp, macrogol 300, titanio biossido (E171)

L’esperienza clinica di sovradosaggio accidentale di GRISET è limitata. Negli studi sull’animale, anastrozolo ha dimostrato bassa tossicità acuta. Gli studi clinici sono stati condotti con varie dosi di GRISET, fino a 60 mg in dose singola nei volontari maschi sani e fino a 10 mg al giorno nelle donne in post-menopausa con carcinoma della mammella in fase avanzata; questi dosaggi sono stati ben tollerati. Non è stata stabilita la dose singola di GRISET che provoca sintomi tali da porre il soggetto in pericolo di vita. Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio ed il trattamento deve essere sintomatico, tenendo anche in considerazione la possibilità che siano stati assunti diversi farmaci. Se il paziente è sveglio, il vomito può essere indotto. Inoltre, poichè GRISET non si lega altamente alle proteine plasmatiche, la dialisi può essere d’aiuto. Sono indicate misure di supporto generali, incluso il monitoraggio frequente dei segni vitali ed una attenta osservazione del paziente.