Grazax 75,000 sq-t liofilizzato orale 100 liofilizzati orali in blister al/al

Posologia La dose raccomandata per gli adulti e i bambini (5 anni o più) è una compressa di liofilizzato orale (75.000 SQ-T) al giorno. Non sono disponibili dati clinici sull’immunoterapia con Grazax in bambini (età inferiore a 5 anni) e nei soggetti anziani (>65 anni o più). Il trattamento con Grazax deve essere iniziato esclusivamente da un medico con esperienza nel trattamento delle malattie allergiche e in grado di saper trattare le reazioni allergiche. Popolazione Pediatrica Nel caso di trattamento nei bambini, il medico deve avere esperienza nel trattamento delle malattie allergiche in età pediatrica. Modo di somministrazione Al fine di rendere possibile lo scambio di informazioni tra paziente e medico sui possibili effetti indesiderati e sui possibili provvedimenti da adottare, si raccomanda di assumere la prima compressa sotto il controllo del medico (per 20-30 minuti). L’effetto clinico sulla rinite e congiuntivite allergica da polline di graminacee durante la stagione pollinica si ottiene se il trattamento viene iniziato almeno 4 mesi prima del previsto inizio della stagione pollinica e continuato durante la stagione. Se il trattamento viene iniziato 2-3 mesi prima della stagione pollinica si può comunque ottenere una certa efficacia. Se non si osservano miglioramenti rilevanti dei sintomi durante la prima stagione pollinica, non c’è alcuna indicazione alla continuazione della terapia. Per una efficacia a lungo termine e l’effetto modificante della patologia, si raccomanda di continuare il trattamento quotidiano per 3 anni consecutivi. Grazax è un liofilizzato orale. La compressa deve essere tolta dal blister con le dita asciutte e posta sotto la lingua, dove si scioglierà. La deglutizione deve essere evitata per circa 1 minuto. Non si deve mangiare o bere per i successivi 5 minuti. La compressa deve essere assunta immediatamente dopo averla tolta dal blister.

Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti (per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1). Patologie tumorali o sistemiche che alterino il sistema immunitario ad esempio malattie autoimmuni, malattie da immuno-complessi o da immuno-deficienza. Condizioni infiammatorie del cavo orale con gravi sintomi, come ad esempio il lichen planus orale con ulcerazioni o, una grave micosi orale. I pazienti con asma grave o non controllato (in adulti: FEV₁ < 70% del valore predittivo dopo adeguato trattamento farmacologico; in bambini: FEV₁ < 80% del valore predittivo dopo adeguato trattamento farmacologico) non devono essere sottoposti a Grazax.

Reazioni allergiche sistemiche Nell’esperienza successiva alla commercializzazione sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche serie e per questo la supervisione del medico quando si inizia il trattamento è una precauzione importante. In alcuni casi si è verificata una reazione anafilattica seria a delle dosi successive a quella iniziale. Tra i sintomi sistemici iniziali si segnalano: presenza di arrossamenti cutanei, intenso prurito al palmo delle mani od alla pianta dei piedi ed in altre parti del corpo (come irritazione da ortica). Si può anche verificare senso di calore, malessere generale e agitazione/ansietà. In caso di reazioni sistemiche gravi, come angioedema, difficoltà alla deglutizione, difficoltà alla respirazione, modificazioni del tono della voce, ipotensione o sensazione di gonfiore della gola, è necessario contattare immediatamente un medico. In questi casi il trattamento deve essere interrotto definitivamente o fino a quando indicato dal medico. Se un paziente con asma concomitante presenta sintomi e segni che indicano un peggioramento dell’asma, il trattamento deve essere interrotto e si deve immediatamente consultare un medico per valutare l’opportunità di continuare la terapia. Il rischio di manifestare una reazione grave con Grazax può essere aumentato in pazienti che hanno avuto una precedente reazione sistemica con immunoterapia sottocutanea per le graminacee. L’inizio del trattamento con Grazax deve essere considerato con attenzione e devono essere disponibili misure per trattare le reazioni. Le reazioni anafilattiche serie devono essere trattate con adrenalina. L’effetto dell’adrenalina può essere potenziato nei pazienti in trattamento concomitante con antidepressivi triciclici e/o con gli inibitori delle monoaminossidasi (MAOIs) con possibili conseguenze fatali, pertanto è necessario prendere in considerazione questo aspetto prima di iniziare un’immunoterapia specifica. Reazioni allergiche locali Durante il trattamento con Grazax il paziente è esposto all’allergene che causa i sintomi allergici. Quindi, durante il periodo di trattamento, devono essere attese soprattutto delle reazioni allergiche locali di gravità da lieve a moderata. Se il paziente manifesta significative reazioni avverse locali connesse al trattamento, deve essere presa in considerazione una terapia antiallergica (per esempio antistaminici). Condizioni del cavo orale In caso di chirurgia orale, incluse estrazioni dentarie, e perdita dei denti decidui nei bambini, il trattamento con Grazax deve essere interrotto per 7 giorni allo scopo di permettere la guarigione delle ferite del cavo orale. Bambini Nei bambini con asma concomitante e che manifestano infezioni acute del tratto respiratorio superiore, il trattamento con Grazax deve essere temporaneamente interrotto fino alla risoluzione dell’infezione. Esofagite Eosinofila Sono stati riportati casi isolati di esofagite eosinofila associati al trattamento con Grazax nell’esperienza successiva alla commercializzazione. L’interruzione del trattamento con Grazax deve essere presa in considerazione in pazienti che presentano sintomi gastro-esofagei gravi o persistenti come disfagia o dispepsia. Vaccinazioni in corso di trattamento Manca un’esperienza clinica circa il trattamento con Grazax contemporaneamente alla somministrazione di vaccinazioni. La vaccinazione può essere eseguita senza interrompere il trattamento con Grazax dopo una valutazione medica delle condizioni generali del paziente. Allergia alimentare Grazax contiene gelatina di pesce. I dati disponibili non indicano un aumento del rischio di reazioni allergiche nei soggetti con grave allergia al pesce. Tuttavia è consigliabile una particolare attenzione quando si inizia un trattamento con Grazax in questi pazienti.

La terapia concomitante con agenti sintomatici antiallergici (p.e. antistaminici, corticosteroidi e/o stabilizzatori dei mastociti) può aumentare il livello di tolleranza del paziente all’immunoterapia. Non esistono dati disponibili sui possibili rischi di una concomitante immunoterapia con altri allergeni durante il trattamento con Grazax.

Riassunto del profilo di sicurezza Negli studi clinici che riguardano il trattamento con Grazax 75.000 SQ-T in pazienti adulti e pediatrici, il 57% dei pazienti che assumevano Grazax ha riportato effetti indesiderati durante i primi 3 mesi di trattamento. Il numero di pazienti che riporta effetti indesiderati diminuisce significativamente durante la prosecuzione del trattamento. Le reazioni avverse più comunemente segnalate nei pazienti adulti e pediatrici trattati con Grazax, sono state le reazioni allergiche localizzate al cavo orale, nella maggior parte dei casi da lievi a moderate. Nella maggior parte dei pazienti queste reazioni comparivano precocemente in corso di trattamento, duravano da pochi minuti ad alcune ore dopo ogni assunzione di Grazax, e tendevano a scomparire spontaneamente entro 1-7 giorni. Elenco tabulare delle reazioni avverse La tabella 1, che mostra le reazioni avverse, si basa su dati provenienti dagli studi clinici controllati che hanno valutato l’efficacia di Grazax nei pazienti adulti e pediatrici con rinocongiuntivite stagionale indotta da polline di graminacee, inclusi anche pazienti con concomitante asma da lieve a moderato indotto da polline di graminacee In accordo alla classificazione MedDRA, gli effetti indesiderati sono suddivisi in ordine di frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, < 1/10), non comune (≥1/1.000, < 1/100), raro (≥1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10,000). Tabella 1. Reazioni Avverse

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazione avversa del medicinale
Infezioni e infestazioni	Molto comune	Nasofaringite
	Comune	Faringite, rinite, infezione delle vie aeree superiori
	Non comune	Laringite
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non comune	Linfoadenopatia
Disturbi del sistema immunitario	Non comune	Reazione anafilattica
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea, parestesia, capogiri
	Non comune	Disgeusia
Patologie dell’occhio	Comune	Prurito agli occhi, congiuntivite
	Non comune	Iperemia congiuntivale, irritazione congiuntivale, aumentata lacrimazione, gonfiore agli occhi, edema delle palpebre
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Comune	Prurito all’orecchio
	Non comune	Fastidio all'orecchio, otalgia
Patologie cardiache	Non comune	Palpitazioni
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Molto comune	Irritazione della gola
	Comune	Starnuti, asma, tosse, gola secca, dispnea, congestione nasale, dolore orofaringeo, edema faringeo, rinorrea, rinite allergica, sensazione di costrizione alla gola, respiro sibilante, prurito nasale
	Non comune	Disfonia, eritema della faringe, ipoestesia della faringe, ipertrofia delle tonsille, fastidio al naso, fastidio orofaringeo
	Rare	Broncospasmo
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Prurito del cavo orale
	Comune	Edema della bocca, tumefazione delle labbra, fastidio orale, parestesia orale, stomatite, lingua tumefatta, disfagia, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, vomito, eritema della mucosa orale, ulcere della bocca, glossodinia, prurito della lingua
	Non comune	Edema del palato, bocca secca, formazione di vescicole sulle labbra, cheilite, dolore del cavo orale, disturbo orale, odinofagia, ingrossamento delle ghiandole salivari, ipersecrezione salivare, gonfiore gengivale, dolore gengivale, stomatiti aftose, formazione di vescicole sulla lingua, disturbi della lingua, glossite, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, dolori addominali, riduzione dell'appetito, vescicole della mucosa orale, ulcere della lingua
	Rare	Esofagite eosinofila
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Prurito, orticaria, eruzione cutanea
	Non comune	Eczema, angioedema come gonfiore del viso, eritema, rossore
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Affaticamento, malessere toracico, febbre,
	Non comune	Dolore toracico, sensazione di calore, malessere generale, sensazione di corpo estraneo

Descrizione di reazioni avverse selezionate Se durante il trattamento il paziente presenta una reazione avversa rilevante, è opportuno valutare la somministrazione di farmaci antiallergici. Nell’esperienza post marketing sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche serie, incluso lo shock anafilattico. La supervisione del medico quando si inizia il trattamento è pertanto una precauzione importante. In alcuni casi la reazione anafilattica seria è avvenuta a dosi successive a quella iniziale. Vedere i paragrafi 4.2 e 4.4. In caso di reazioni sistemiche gravi, angioedema, difficoltà alla deglutizione, difficoltà alla respirazione, modificazioni del tono della voce, ipotensione o sensazione di gonfiore della gola, contattare immediatamente un medico. In questi casi il trattamento deve essere interrotto definitivamente o fino a quando indicato dal medico. Popolazione pediatrica In generale, il profilo degli eventi avversi nei bambini e negli adolescenti trattati con Grazax è risultato simile a quello osservato negli adulti. Nella popolazione pediatrica la tosse, il dolore alle orecchie, la stomatite aftosa, l’eritema faringeo e l’eczema si presentano con una frequenza maggiore rispetto ai dati elencati nella tabella 1: la tosse è stata molto comune e gli altri eventi sono stati comuni. Gli eventi sono stati principalmente di gravità da lieve a moderata. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re azione-avversa.

Gravidanza Non esistono dati sull’uso di Grazax nelle donne in gravidanza. Gli studi condotti sugli animali non hanno evidenziato l’aumento di rischio per il feto. Il trattamento con Grazax non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se la gravidanza inizia durante il trattamento, la terapia può continuare dopo attenta valutazione delle condizioni generali della paziente (compresa una valutazione della funzionalità polmonare) e delle reazioni alla precedente somministrazione di Grazax. In pazienti con asma pre-esistente, è raccomandata durante la gravidanza una stretta sorveglianza. Allattamento Non esistono dati clinici sull’uso di Grazax durante l’allattamento al seno. Non sono previsti effetti sui neonati allattati al seno. Fertilità Non ci sono dati clinici riguardo alla fertilità con l’uso di Grazax.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Estratto di allergeni standardizzati di polline di una pianta appartenente alla famiglia delle Graminacee, Phleum pratense 75.000 SQ-T* per compressa di liofilizzato orale. *(Standardised Quality Units-Tablet) Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Gelatina (ottenuta da pesce) Mannitolo Sodio idrossido (per aggiustamento del pH)

Negli studi di fase I i pazienti adulti allergici al polline di graminacee sono stati esposti a dosi fino a 1.000.000 SQ-T. Non sono disponibili, riguardo ai bambini, dati sulle esposizioni a dosi superiori a quella raccomandata giornaliera di 75.000 SQ-T.Con l’assunzione di dosi più elevate rispetto alla dose giornaliera raccomandata, può aumentare il rischio di eventi avversi, incluso il rischio di reazioni sistemiche o reazioni locali gravi. In caso di reazioni avverse gravi come l’angioedema, difficoltà alla deglutizione, difficoltà alla respirazione, modificazioni del tono della voce o sensazione di gonfiore della gola o è necessaria un’immediata valutazione medica. Queste reazioni richiedono un trattamento con adeguati farmaci sintomatici. In questi casi il trattamento deve essere interrotto definitivamente o fino a quando diversamente indicato dal medico.