Flumazenil B.Br 0,1 mg/ml soluzione iniettabile 5 fiale di vetro da 5 ml

Posologia Adulti Anestesia La dose iniziale raccomandata è di 0,2 mg somministrati per via endovenosa in 15 secondi. Se non si ottiene il livello di coscienza richiesto entro 60 secondi, si può iniettare una dose ulteriore di 0,1 mg,ripetendola a intervalli di 60 secondi fino a una dose massima di 1,0 mg. La dose usuale necessaria è compresa tra 0,3 e 0,6 mg, ma può variare a seconda delle caratteristiche del paziente e delle benzodiazepine usate. Terapia intensiva La dose iniziale raccomandata è di 0,3 mg somministrati per via endovenosa. Se non si ottiene il livello di coscienza richiesto entro 60 secondi, si può iniettare una dose ulteriore di 0,1 mg, ripetendola a intervalli di 60 secondi fino a una dose totale di 2 mg o fino al risveglio del paziente. Se la sonnolenza si ripete, può essere somministrata una seconda iniezione in bolo di flumazenil. Può essere utile un’infusione endovenosa di 0,1–0,4 mg/h. La velocità e il dosaggio d’infusione devono essere regolati individualmente per conseguire il livello di coscienza desiderato. Se non si ottengono chiari effetti sulla consapevolezza e la respirazione dopo dosaggi ripetuti, si deve considerare l’ipotesi che l’intossicazione non sia causata da benzodiazepine. Si deve interrompere l’infusione ogni 6 ore per verificare che non intervenga nuovamente la sedazione. Per evitare sintomi da astinenza nei pazienti trattati per lunghi periodi con dosi elevate di benzodiazepine nell’unità di terapia intensiva, il dosaggio del flumazenil deve essere calibrato individualmente e l’iniezione deve essere somministrata lentamente (vedere paragrafo 4.4). Anziani In assenza di dati sull’uso del flumazenil nei pazienti anziani, si deve notare che questa popolazione è in generale più sensibile agli effetti dei prodotti medicinali e quindi deve essere trattata con cautela. Popolazione pediatrica Lattanti, bambini e adolescenti (da 1 a 17 anni) Per invertire la sedazione cosciente indotta dalle benzodiazepine nei bambini di età superiore a 1 anno, la dose iniziale raccomandata è di 0,01 mg/kg (fino a 0,2 mg), somministrata per via endovenosa in un periodo di 15 secondi. Se non si ottiene il livello di coscienza richiesto dopo un tempo d’attesa di 45 secondi, si può somministrare una dose ulteriore di 0,01 mg/kg (fino a 0,2 mg), ripetendola se necessario a intervalli di 60 secondi (per un massimo di 4 volte) fino a una dose massima di 0,05 mg/kg o 1 mg, a seconda di quale sia la dose più bassa. Si deve regolare la dose a seconda della risposta del paziente. Non esistono dati sulla sicurezza e l’efficacia della somministrazione ripetuta di flumazenil nei bambini in caso di risedazione. Neonati, lattanti e bambini di età inferiore a 1 anno Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso del flumazenil nei bambini al di sotto di 1 anno. Pertanto il flumazenil deve essere somministrato ai bambini al di sotto di 1 anno solo se i potenziali benefici sono valutati superiori al possibile rischio. Pazienti con funzione renale o epatica compromessa Nei pazienti con compromissione della funzione epatica l’eliminazione del flumazenil può essere ritardata (vedere paragrafo 4.4 e 5.2) e si raccomanda pertanto un’attenta titolazione del dosaggio. Non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con compromissione della funzione renale. Modo di somministrazione Flumazenil deve essere somministrato per via endovenosa da parte di un anestesista o di un medico esperto. Flumazenil può essere somministrato tramite iniezione o infusione (per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6). Flumazenil può essere utilizzato congiuntamente ad altre misure di rianimazione. Questo medicinale è esclusivamente monouso. La soluzione deve essere ispezionata a vista prima dell’uso e utilizzata solo se si presenta limpida e di fatto priva di particelle.

• Ipersensibilità al flumazenil o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • Pazienti ai quali vengono somministrate benzodiazepine per il controllo di una condizione che potenzialmente pone in pericolo di rischio della vita (per es. controllo della pressione intracranica o stato epilettico).

• Il flumazenil inverte specificamente gli effetti delle benzodiazepine. Pertanto, in caso di mancato risveglio del paziente dopo la somministrazione di flumazenil si deve considerare un’eziologia diversa. • Se usato in anestesiologia alla fine di un intervento, il flumazenil non deve essere somministrato fino a che non si siano completamente invertiti gli effetti dei miorilassanti periferici. • Poichè l’azione del flumazenil è di solito più breve di quella delle benzodiazepine e la sedazione può ricomparire, il paziente deve rimanere sotto stretto controllo, di preferenza nell’unità di terapia intensiva, fino a che l’effetto del flumazenil non sia presumibilmente svanito. • Nei pazienti a maggior rischio i vantaggi della sedazione mediante benzodiazepine devono essere soppesati rispetto agli svantaggi di un rapido risveglio. Ad es. nei pazienti con problemi cardiaci il mantenimento di un certo livello di sedazione potrebbe essere preferibile allo stato di veglia completa. • Si deve evitare l’iniezione rapida di flumazenil. Nei pazienti trattati con benzodiazepine a dosi elevate e/o per periodi prolungati, nei quali l’esposizione a questi medicinali è terminata durante la settimana precedente la somministrazione di flumazenil, l’iniezione rapida di dosi pari o superiori a 1 mg ha indotto sintomi di astinenza comprendenti palpitazioni, agitazione, ansia ed instabilità emotiva, oltre che lieve confusione e distorsioni sensoriali. • Nei pazienti che soffrono di ansia preoperatoria o che hanno precedenti di ansia cronica o episodica, il dosaggio del flumazenil deve essere attentamente adattato. • Si deve tenere conto del dolore postoperatorio che segue interventi chirurgici invasivi, pertanto potrebbe essere preferibile mantenere il paziente leggermente sedato. • Nei pazienti trattati per lunghi periodi con dosi elevate di benzodiazepine, i vantaggi dell’uso del flumazenil devono essere valutati rispetto al rischio di sintomi da astinenza. Se i sintomi da astinenza compaiono nonostante l’attento dosaggio, si deve somministrare una dose titolata individualmente di 5 mg di diazepam o di 5 mg di midazolam mediante iniezione endovenosa lenta. • L’uso dell’antagonista non è raccomandato nei pazienti epilettici che siano stati trattati con benzodiazepine per un lungo periodo di tempo. Sebbene il flumazenil possieda alcuni effetti antiepilettici intrinseci, il brusco effetto antagonista può causare episodi convulsivi nei pazienti epilettici. • Nei pazienti con danni cerebrali gravi (e/o pressione intracranica instabile) a cui viene somministrato flumazenil (per invertire gli effetti delle benzodiazepine) può manifestarsi un aumento della pressione intracranica. • L’eliminazione può essere ritardata nei pazienti con compromissione della funzione epatica. • Particolare cautela è necessaria se si utilizza flumazenil in caso di sovradosaggio con più farmaci. In particolare, in caso di intossicazione con benzodiazepine e antidepressivi ciclici, la somministrazione di flumazenil induce un’esacerbazione di determinati effetti tossici come convulsioni e aritmie cardiache, che sono indotti da tali antidepressivi, ma emergono meno tempestivamente in caso di somministrazione concomitante di benzodiazepine. • I pazienti che hanno ricevuto flumazenil per l’inversione degli effetti delle benzodiazepine devono essere monitorati in merito a risedazione, depressione respiratoria e altri effetti residui delle benzodiazepine per un periodo idoneo basato sulla dose e sulla durata dell’effetto della benzodiazepina utilizzata. Poiché i pazienti con compromissione epatica latente possono manifestare in ritardo gli effetti sopra descritti, può essere necessario un periodo di osservazione prolungato. • Il flumazenil non è raccomandato per il trattamento della dipendenza da benzodiazepine o per il trattamento delle sindromi da astinenza da benzodiazepine a lungo termine. • Sono stati riferiti attacchi di panico dopo l’uso del flumazenil nei pazienti con anamnesi positiva di disturbi da panico. • A causa dell’aumentata frequenza della tolleranza e della dipendenza da benzodiazepine nei pazienti con dipendenza dall’alcol e da altri farmaci, in questa popolazione il flumazenil deve essere usato con cautela. • Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè è essenzialmente "privo di sodio". Popolazione pediatrica • A causa della potenziale risedazione e depressione respiratoria, i bambini precedentemente sedati con midazolam devono essere monitorati per almeno 2 ore dopo la somministrazione di flumazenil. Nel caso di altre benzodiazepine ad azione sedativa, la durata del monitoraggio deve essere adattata alla durata prevista degli effetti. • Fino a che non siano disponibili dati sufficienti, il flumazenil non deve essere utilizzato nei bambini di età pari o inferiore a 1 anno, a meno che i rischi per il paziente (in particolare in caso di sovradosaggio accidentale) non siano stati valutati in rapporto ai vantaggi della terapia. • L’uso nei bambini per indicazioni diverse dall’inversione della sedazione cosciente non è raccomandato, perché non sono disponibili studi controllati. Lo stesso dicasi per i bambini di età inferiore a 1 anno.

Il flumazenil inverte gli effetti centrali delle benzodiazepine per mezzo di interazione competitiva a livello dei recettori: gli effetti degli agonisti non benzodiazepinici che agiscono tramite il recettore delle benzodiazepine, quali zopiclone, triazolopiridazina e altri, sono anch’essi antagonizzati dal flumazenil. Il flumazenil non blocca invece l’effetto dei prodotti medicinali che non agiscono tramite questa via. Non sono state osservate interazioni con altri depressivi del sistema nervoso centrale. Particolare cautela si rende necessaria durante l’utilizzo di flumazenil in caso di sovradosaggio accidentale, poiché con la diminuzione dell’effetto delle benzodiazepine può aumentare l’effetto tossico dovuto ad altri farmaci psicotropi (in particolare antidepressivi triciclici) assunti in concomitanza. Non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica del flumazenil in combinazione con le benzodiazepine midazolam, flunitrazepam e lormetazepam. Il flumazenil non influisce sulla farmacocinetica di queste benzodiazepine. Non vi è alcuna interazione farmacocinetica tra etanolo e flumazenil.

Sono stati segnalati gli eventi avversi elencati di seguito. Gli eventi avversi solitamente diminuiscono rapidamente senza necessità di trattamenti specifici. Le categorie di frequenza sono definite utilizzando la seguente convenzione: Molto comune (≥ 1/10) Comune (≥ 1/100, < 1/10) Non comune (≥ 1/1000, < 1/100) Raro (≥ 1/10000, < 1/1000) Molto raro (< 1/10000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario Non nota: possono verificarsi reazioni allergiche, inclusa l’anafilassi. Disturbi psichiatrici Comune: insonnia, sonnolenza. Non comune: ansia*, paura*. Non nota: sintomi da astinenza (ad es. agitazione, ansia, instabilità emotiva, confusione, distorsioni sensoriali) a seguito di un’iniezione rapida di dosi pari o superiori a 1 mg nei pazienti trattati con benzodiazepine a dosi elevate e/o per periodi prolungati, nei quali l’esposizione a questi medicinali è terminata durante la settimana precedente la somministrazione di flumazenil (vedere paragrafo 4.4); attacchi di panico (nei pazienti con reazioni di panico all’anamnesi); pianto anomalo, agitazione, reazioni aggressive. Patologie del sistema nervoso Comune: vertigine, cefalea, agitazione*, tremore, bocca secca, iperventilazione, disturbi del linguaggio, parestesia. Non nota: crisi convulsive, in particolare nei pazienti affetti da epilessia o da grave disfunzione epatica, soprattutto dopo un trattamento a lungo termine con benzodiazepine o in caso di sovradosaggio con più medicinali (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell’occhio Comune: diplopia, strabismo, aumento della lacrimazione. Patologie dell’orecchio e del labirinto Non comune: anomalie dell’udito. Patologie cardiache Non comune: palpitazioni*, tachicardia o bradicardia, extrasistoli. Patologie vascolari Comune: ipotensione, ipotensione ortostatica. Non nota: aumento transitorio della pressione arteriosa (al risveglio). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune: dispnea, tosse, congestione nasale, dolore toracico.Patologie gastrointestinali Comune: nausea e vomito durante l’uso post–operatorio, in particolare se sono stati utilizzati anche oppiacei, singhiozzo. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: sudorazione Non nota: rossore Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: affaticamento, dolore nella sede di iniezione Non comune: brividi* *: dopo iniezione rapida, non richiede trattamento. Popolazione pediatrica In generale il profilo degli effetti indesiderati nei bambini è generalmente simile a quello degli adulti. Con l’uso del flumazenil per l’inversione della sedazione cosciente sono stati riferiti pianto anormale, agitazione e reazioni aggressive. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Gravidanza I dati relativi all’uso di flumazenil in donne in gravidanza sono insufficienti per una valutazione di possibili effetti dannosi e dell’efficacia sul feto. Pertanto è necessario usare cautela. Gli studi sugli animali non indicano una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Pertanto il flumazenil deve essere usato in gravidanza solo se il possibile vantaggio per la paziente supera i rischi potenziali per il feto.Non è controindicato l’uso d’emergenza del flumazenil durante la gravidanza. Allattamento Non è noto se flumazenil sia escreto nel latte materno umano. Per questo motivo l’allattamento al seno deve essere interrotto per 24 ore durante il trattamento con flumazenil. Non è controindicato l’uso d’emergenza del flumazenil durante l’allattamento.

Non conservare a temperatura superiore ai 25° C.

Ogni ml contiene 0,1 mg di flumazenil. 1 fiala da 5 ml contiene 0,5 mg di flumazenil. 1 fiala da 10 ml contiene 1 mg di flumazenil. Eccipiente con effetti noti: sodio 3,7 mg/ml Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Disodio edetato Acido acetico glaciale Sodio cloruro Sodio idrossido soluzione al 4% per la regolazione del pH Acqua per preparazioni iniettabili

In caso di sovradosaggio con più medicinali, in particolare con antidepressivi ciclici, possono manifestarsi effetti tossici (come convulsioni e disritmie cardiache) con l’inversione degli effetti delle benzodiazepine da parte di flumazenil. L’esperienza con il sovradosaggio acuto di flumazenil nell’uomo è molto limitata. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con flumazenil. Il trattamento deve basarsi su misure generali di supporto, incluso il monitoraggio dei segni vitali e l’osservazione delle condizioni cliniche del paziente. Anche a dosi di 100 mg e.v. non si sono osservati sintomi da sovradosaggio.