Bocouture 4 unita'/0,1 ml polvere per soluzione iniettabile 1 flaconcino in vetro da 50 unita'

A causa delle differenze di unità nel saggio di potenza, le dosi unitarie per BOCOUTURE non sono interscambiabili con quelle per le altre preparazioni di tossina botulinica di tipo A. Per informazioni dettagliate sugli studi clinici con BOCOUTURE in confronto al complesso convenzionale di tossina botulinica di tipo A (900 kD) vedere il paragrafo 5.1. Generale BOCOUTURE può essere somministrato solo da medici con opportune qualifiche e l’esperienza necessaria nell’applicazione della tossina botulinica di tipo A. Posologia Rughe verticali tra le sopracciglia osservate al massimo corrugamento (rughe glabellari) Dopo la ricostituzione di BOCOUTURE una dose di 4 unità è iniettata in ognuno dei 5 siti di iniezione: due iniezioni in ogni muscolo corrugatore e una iniezione nel muscolo procero, che corrisponde alla dose standard di 20 unità. La dose può essere aumentata dal medico fino a 30 unità se richiesto in base alle necessità dei pazienti, con almeno ‘3 mesi’ di intervallo tra i trattamenti. Solitamente, un miglioramento delle rughe verticali tra le sopracciglia osservate al massimo corrugamento (rughe glabellari) inizia a manifestarsi dopo 2 o 3 giorni con il massimo effetto osservato nel trentesimo giorno. L’effetto dura fino a 4 mesi dopo l’iniezione. Rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina) Dopo la ricostituzione di BOCOUTURE 4 unità vengono iniettate bilateralmente in ognuno dei 3 siti di iniezione. Un’iniezione di 0,1 ml viene effettuata a 1 cm circa lateralmente rispetto al bordo orbitale osseo. Le altre due iniezioni devono essere effettuate 1 cm circa al di sopra e al di sotto dell’area della prima iniezione. La dose standard totale raccomandata per trattamento è di 12 unità per lato (dose globale totale: 24 unità). Un miglioramento delle rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina) avviene principalmente entro i primi 6 giorni con l’effetto massimo osservato al giorno 30. L’effetto dura fino a 4 mesi dopo l’iniezione. Rughe orizzontali della fronte osservate alla massima contrazione L’intervallo di dose totale raccomandato è 10-20 unità in base alle necessità individuali del paziente con un intervallo di almeno “3 mesi” tra i trattamenti. Dopo la ricostituzione di BOCOUTURE una dose totale da 10 a 20 unità è iniettata nel muscolo frontale in 5 siti di iniezione allineati orizzontalmente almeno 2 cm sopra il bordo dell’orbita. Per ciascun punto di iniezione si applicano 2 unità, 3 unità o 4 unità. Un miglioramento delle rughe orizzontali della fronte osservate alla massima contrazione avviene entro i 7 giorni con l’effetto massimo osservato al giorno 30. L’effetto dura fino a 4 mesi dopo l’iniezione. Tutte le indicazioni Se il trattamento non mostra efficacia entro un mese dopo l’iniezione iniziale, si devono prendere le seguenti misure: • Analisi delle ragioni per la mancata risposta, ad es. dose troppo bassa, scarsa tecnica d’iniezione, possibile sviluppo di anticorpi che neutralizzano le neurotossine. • Aggiustamento di dose rispetto all’analisi del fallimento della terapia più recente. • Verificare se il trattamento con la neurotossina botulinica di tipo A è la terapia adeguata. • Nel caso non si siano verificate reazioni avverse durante il trattamento iniziale, può essere eseguito un trattamento aggiuntivo in conformità all’intervallo minimo di 3 mesi tra il trattamento iniziale e la ripetizione del trattamento. Popolazioni speciali Sono disponibili dati clinici limitati provenienti dagli studi di fase III sull’utilizzo di BOCOUTURE nei pazienti con oltre 65 anni di età. Finché non saranno disponibili ulteriori dati su questo gruppo di età, BOCOUTURE non è raccomandato per l’uso in pazienti con più di 65 anni. Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di BOCOUTURE per il trattamento delle rughe verticali tra le sopracciglia osservati al massimo corrugamento, delle rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso e delle rughe orizzontali della fronte osservate alla massima contrazione nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state studiate. BOCOUTURE non è dunque raccomandato nella popolazione pediatrica. Modo di somministrazione Tutte le indicazioni BOCOUTURE ricostituito è destinato ad iniezione intramuscolare. Dopo la ricostituzione, BOCOUTURE deve essere usato immediatamente e può essere usato solo per un trattamento per paziente. BOCOUTURE ricostituito è iniettato usando un ago sottile sterile (ad esempio ago da 30-33 gauge/0,20-0,30 mm di diametro/13 mm di lunghezza). Si raccomanda un volume d’iniezione da 0,04 a 0,1 ml circa per sito d’iniezione. Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione e per le istruzioni sullo smaltimento dei flaconcini, vedere il paragrafo 6.6. Gli intervalli tra i trattamenti non devono essere inferiori ai 3 mesi. Se il trattamento fallisce, o l’effetto si riduce con iniezioni ripetute, devono essere utilizzati metodi di trattamento alternativi. Rughe verticali tra le sopracciglia osservati al massimo corrugamento (rughe glabellari) Prima e durante l’iniezione, si devono usare il pollice o l’indice per esercitare una decisa pressione sotto il bordo dell’orbita per evitare la diffusione della soluzione in questa regione. Durante l’iniezione si deve mantenere l’allineamento superiore e mediale dell’ago. Al fine di ridurre il rischio di blefaroptosi, sono da evitare le iniezioni vicino al muscolo elevatore superiore della palpebra e nella porzione craniale del muscolo orbicolare dell’occhio. Le iniezioni nel muscolo corrugatore devono essere fatte nella porzione mediale del muscolo e nella porzione centrale del ventre muscolare almeno 1 cm sopra il bordo osseo dell’orbita. Rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina) Le iniezioni devono essere eseguite per via intramuscolare nel muscolo orbicolare dell’occhio, direttamente sotto il derma per evitare la diffusione di BOCOUTURE. Devono essere evitate iniezioni troppo vicine al muscolo zigomatico maggiore per evitare la ptosi delle labbra. Rughe orizzontali della fronte osservate alla massima contrazione Per ridurre il rischio di ptosi delle sopracciglia, deve essere evitata la paralisi delle fibre muscolari inferiori iniettando BOCOUTURE vicino al bordo dell’orbita.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • Disturbi generalizzati dell’attività muscolare (ad es. miastenia grave, sindrome di Lambert-Eaton). • Infezioni o infiammazioni nel sito di iniezione proposto.

Avvertenze generali Prima della somministrazione di BOCOUTURE, il medico deve familiarizzarsi con l’anatomia del paziente e con qualsiasi alterazione dell’anatomia dovuta a precedenti procedure chirurgiche. Deve essere posta attenzione assicurandosi che BOCOUTURE non sia iniettato in un vaso sanguigno. Si deve tenere in considerazione che le rughe orizzontali della fronte possono non solo essere dinamiche, ma anche essere causate da perdita di elasticità dermica (ad es. associate a invecchiamento o fotodanneggiamento). In questo caso, i pazienti possono non rispondere ai prodotti a base di tossina botulinica. BOCOUTURE deve essere usato con cautela: • se esistono disturbi di sanguinamento di qualsiasi tipo • in pazienti che assumono una terapia anticoagulante o altre sostanze che possono avere effetti anticoagulanti. Diffusione locale e a distanza dell’effetto della tossina In seguito a iniezioni di neurotossina botulinica di tipo A effettuate in siti d’iniezione diversi da quelli proposti possono verificarsi effetti indesiderati che possono paralizzare temporaneamente gruppi di muscoli vicini. Sono stati riferiti casi di effetti indesiderati che possono essere collegati alla diffusione della tossina botulinica di tipo A in siti distanti dal sito di iniezione (vedere paragrafo 4.8). I pazienti trattati a dosi terapeutiche possono sviluppare eccessiva debolezza muscolare. I pazienti o chi si prende cura di loro devono essere avvertiti di cercare immediata assistenza medica in caso di disturbi nella deglutizione, nella parola o nella respirazione. Disturbi neuromuscolari pre-esistenti L’iniezione di BOCOUTURE non è raccomandata in pazienti con anamnesi di aspirazione o disfagia. BOCOUTURE deve essere usato con cautela: • in pazienti che soffrono di sclerosi laterale amiotrofica• in pazienti con altri disturbi che causano una disfunzione neuromuscolare periferica • in muscoli designati che mostrano pronunciata debolezza o atrofia. Reazioni di ipersensibilità Con i medicinali a base di neurotossina botulinica di tipo A sono state segnalate reazioni di ipersensibilità. Se si verificano reazioni di ipersensibilità gravi (ad es. reazioni anafilattiche) e/o immediate, deve essere istituita adeguata terapia medica. Formazione di anticorpi Dosi troppo frequenti possono aumentare il rischio di formazione di anticorpi, che possono causare il fallimento del trattamento (vedere paragrafo 4.2). La potenziale formazione di anticorpi può essere minimizzata iniettando la dose efficace più bassa agli intervalli minimi indicati tra le iniezioni.

Non sono stati eseguiti studi di interazione tra farmaci. Teoricamente, l’effetto della neurotossina botulinica può essere potenziato da antibiotici aminoglicosidici o altri medicinali che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare, ad es. rilassanti muscolari del tipo della tubocurarina. Pertanto l’uso concomitante di BOCOUTURE con aminoglicosidi o spectinomicina richiede particolare cautela. I rilassanti muscolari periferici devono essere usati con cautela, se necessario riducendo la dose iniziale del rilassante o utilizzando una sostanza ad azione intermedia come vecuronio o atracurio piuttosto che sostanze con effetto di maggior durata. Le 4-aminochinoline possono ridurre l’effetto di BOCOUTURE.

Solitamente si osservano effetti indesiderati entro la prima settimana dopo il trattamento e sono di natura temporanea. Gli effetti indesiderati possono essere collegati al principio attivo, alla procedura di iniezione o entrambi. Effetti indesiderati indipendenti dall’indicazione Effetti indesiderati correlati all’applicazione Dolore localizzato, infiammazione, parestesia, ipoestesia, debolezza, gonfiore, edema, eritema, prurito, infezione localizzata, ematoma, sanguinamento e/o lividi possono essere associati con l’iniezione. Dolore correlato all’ago e/o ansia pre-iniezione possono dar luogo a reazioni vasovagali, inclusi ipotensione sintomatica transitoria, nausea, tinnito, sincope. Effetti indesiderati della classe di sostanze tossina botulinica di tipo A La debolezza localizzata del muscolo è un effetto farmacologico atteso della tossina botulinica di tipo A. All’effetto farmacologico di BOCOUTURE è associata blefaroptosi, che può essere causata dalla tecnica di iniezione. Diffusione della tossina Quando si trattano altre indicazioni con tossine botuliniche, gli effetti indesiderati correlati alla diffusione della tossina a distanza dal sito di somministrazione (debolezza muscolare eccessiva, disfagia e polmonite da aspirazione con esito fatale in alcuni casi) sono stati osservati molto raramente con sintomi coerenti con gli effetti della tossina botulinica di tipo A (vedere paragrafo 4.4). Con l’uso di BOCOUTURE non si possono completamente escludere effetti indesiderati come questi. Reazioni di ipersensibilità Raramente sono state riferite reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate, inclusa anafilassi, malattia da siero, orticaria, edema dei tessuti molli e dispnea. Alcune di queste reazioni sono state riferite in seguito all’uso di un complesso tradizionale di tossina botulinica di tipo A sia in monoterapia che in associazione con altri agenti che notoriamente causano reazioni simili. Effetti indesiderati provenienti dall’esperienza clinica Sulla base dell’esperienza clinica, vengono di seguito fornite informazioni circa la frequenza delle reazioni avverse per le singole indicazioni. Le categorie di frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1000); molto raro (<1/10.000). Rughe verticali tra le sopracciglia osservati al massimo corrugamento (rughe glabellari) Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate con BOCOUTURE:Infezioni e infestazioni Non comune: bronchite, rinofaringite, malattia simil-influenzaleDisturbi psichiatrici Non comune: insonnia Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea Patologie dell’occhio Non comune: edema delle palpebre, ptosi palpebrale, visione offuscata Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: prurito, noduli sulla pelle, ptosi delle sopracciglia Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: segno di Mefisto (sollevamento laterale delle sopracciglia) Non comune: contrazione muscolare, spasmi muscolari, asimmetria facciale (asimmetria delle sopracciglia) Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune: ematoma nel sito di iniezione, dolore al sito di iniezione, debolezza (locale), affaticamento, fastidio (sensazione di pesantezza delle palpebre/sopracciglia). Patologie vascolari Non comune: ematoma. Rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina) Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con BOCOUTURE:Patologie dell’occhio Comune: edema delle palpebre, secchezza oculare Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: ematoma nel sito di iniezione. Rughe della parte superiore del volto Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con BOCOUTURE:Patologie del sistema nervoso Molto comune: cefalea Comune: ipoestesia Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: ematoma nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, eritema nel sito d’iniezione, fastidio (sensazione di pesantezza dell’area frontale) Patologie dell’occhio Comune: ptosi delle palpebre, secchezza oculare Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: ptosi delle sopracciglia Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: asimmetria del volto, segno di Mefisto (sollevamento laterale delle sopracciglia) Patologie gastrointestinali Comune: nausea. Esperienza post-marketing Sono stati riportati sintomi simil-influenzali e reazioni di ipersensibilità come gonfiore, edema (anche distanti dal sito di iniezione), eritema, prurito, rash (locale e generalizzato) e dispnea. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

Gravidanza Non ci sono dati adeguati sull’uso della neurotossina botulinica di tipo A nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto il potenziale rischio per l’uomo. Pertanto, BOCOUTURE non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia evidentemente necessario e a meno che il potenziale beneficio giustifichi il rischio. Allattamento Non è noto se la neurotossina botulinica di tipo A venga escreta nel latte materno. Pertanto, BOCOUTURE non deve essere usato durante l’allattamento. Fertilità Non ci sono dati clinici provenienti dall’uso della neurotossina botulinica di tipo A. Nel coniglio non sono stati rilevati effetti avversi sulla fertilità maschile e femminile (vedere paragrafo 5.3).

Non conservare al di sopra di 25°C. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

BOCOUTURE 50 unità Un flaconcino contiene 50 unità di tossina botulinica di tipo A (150 kD), priva di proteine complessanti*. BOCOUTURE 100 unità Un flaconcino contiene 100 unità di tossina botulinica di tipo A (150 kD), priva di proteine complessanti*. *Tossina botulinica di tipo A, purificata da colture di Clostridium Botulinum (ceppo Hall). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Albumina umana Saccarosio.

Sintomi di sovradosaggio Dosi aumentate della neurotossina botulinica di tipo A possono causare una paralisi neuromuscolare pronunciata lontano dal sito di iniezione con una varietà di sintomi. I sintomi possono includere debolezza generale, ptosi, diplopia, difficoltà respiratorie, difficoltà di parola, paralisi dei muscoli della respirazione o difficoltà ad inghiottire che provocano polmonite da aspirazione. Misure in caso di sovradosaggio In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato dal punto di vista medico per sintomi di eccessiva debolezza muscolare o paralisi muscolare. Può essere necessario il trattamento sintomatico. Può essere necessaria assistenza respiratoria se si verifica la paralisi dei muscoli della respirazione.