Belkyra 10 mg/ml soluzione iniettabile, 4 flaconcini in vetro da 2 ml

Posologia Il volume totale iniettato e il numero di sessioni di trattamento devono essere personalizzati in base alla distribuzione di grasso submentale del singolo paziente e agli obiettivi del trattamento. Iniettare 0,2 ml (2 mg) per sito di iniezione, a 1 cm di distanza tra un sito e l’altro. In una singola sessione di trattamento non si deve superare la dose massima di 10 ml (100 mg equivalenti a 50 iniezioni). Possono essere eseguite fino a un massimo di 6 sessioni di trattamento. La maggior parte dei pazienti manifesta un miglioramento dopo 2-4 sessioni di trattamento. L’intervallo di tempo tra le sessioni di trattamento deve essere di almeno 4 settimane. Per migliorare il comfort del paziente durante l’iniezione, a discrezione dell’operatore sanitario, è possibile somministrare analgesici o FANS orali, anestesia locale topica e/o iniettabile (per es. lidocaina) e/o raffreddare l’area dell’iniezione applicando confezioni di ghiaccio gel. Popolazioni speciali Compromissione renale Non si ritiene necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica Non si ritiene necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). Anziani (età pari e superiore a 65 anni) Non si ritiene necessario alcun aggiustamento della dose. Occorre prestare cautela nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica L’uso di Belkyra nei bambini o negli adolescenti non è indicato. Modo di somministrazione Il prodotto è indicato esclusivamente per la somministrazione sottocutanea. Belkyra deve essere somministrato esclusivamente da medici che possiedano le opportune qualifiche, la competenza nel trattamento e la conoscenza dell’anatomia del submento. Ove permesso a livello nazionale, Belkyra può essere somministrato da operatori sanitari qualificati, sotto la supervisione di un medico. L’uso sicuro ed efficace di Belkyra dipende da una scelta appropriata del paziente, che comprende la conoscenza della storia di precedenti interventi del paziente e della loro capacità di alterare l’anatomia della fascia cervicale superficiale. Considerare con attenzione l’uso di Belkyra nei pazienti con eccessiva lassità della pelle, bande del platisma prominenti o altre condizioni per le quali la riduzione del grasso submentale potrebbe produrre un risultato indesiderato. Belkyra deve essere usato esclusivamente per una sessione di iniezione(i) per paziente e l’eccesso di prodotto non utilizzato deve essere smaltito in modo appropriato. Belkyra è fornito in flaconcini monouso, pronti all’uso. Prima dell’uso capovolgere delicatamente il flaconcino più volte. Non diluire. Per le iniezioni di Belkyra, inserire l’ago perpendicolarmente alla pelle. Il posizionamento dell’ago rispetto alla mandibola è molto importante perché riduce la possibilità di lesioni al nervo marginale mandibolare, un ramo motorio del nervo facciale. La lesione del nervo si presenta come un sorriso asimmetrico dovuto alla paresi dei muscoli depressori delle labbra. Per evitare lesioni al ramo marginale mandibolare del nervo facciale: • Non iniettare al di sopra del margine inferiore della mandibola. • Non iniettare nell’ area definita da una linea di 1-1,5 cm sotto il margine inferiore (dall’angolo della mandibola verso il mento). • Iniettare Belkyra solo nell’area individuata di grasso submentale (vedere Figure 1 e 3). Figura 1. Evitare l’area del nervo marginale mandibolare Evitare l’iniezione nel platisma. Prima di ogni sessione di trattamento, palpare l’area del submento per verificare la presenza di una quantità sufficiente di grasso submentale e per identificare il grasso sottocutaneo tra il derma e il platisma (grasso pre-platisma) nell’area di trattamento individuata (Figura 2). Figura 2. Vista sagittale dell’area del platisma Evidenziare l’area di trattamento pianificata con un pennarello chirurgico e applicare una griglia di iniezione di 1 cm² per contrassegnare i siti di iniezione (Figure 2 e 3). Figura 3. Area di trattamento e schema di iniezione Non iniettare Belkyra al di fuori dei parametri definiti. La soluzione iniettabile deve essere ispezionata visivamente prima dell’uso. Devono essere utilizzate solo le soluzioni limpide, incolori e prive di particelle visibili.

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 - Presenza di infezione nelle sedi di iniezione proposte

Somministrare esclusivamente per via sottocutanea. Iniezioni in aree vulnerabili o nelle loro vicinanze Non iniettare il prodotto entro 1-1,5 cm di distanza da strutture anatomiche vulnerabili. Belkyra non deve essere iniettato nel ramo marginale mandibolare del nervo facciale o nelle sue vicinanze, onde evitare la possibilità di neuroaprassia motoria, che si manifesta come un sorriso asimmetrico o debolezza dei muscoli facciali. Negli studi clinici, la lesione del nervo è stata temporanea e tutti i casi si sono risolti. Occorre prestare attenzione per evitare l’accidentale iniezione intradermica o intramuscolare. Belkyra deve essere iniettato a profondità intermedia nel tessuto adiposo pre-platismatico sottocutaneo nell’area submentale. Tecniche di iniezione inadeguate quali iniezioni superficiali, iniezioni nei vasi sanguigni e iniezioni senza l’utilizzo della griglia di marcatura cutanea potrebbero causare ulcerazione e necrosi cutanea. Durante l’iniezione l’ago non deve essere estratto dal grasso sottocutaneo, in quanto questo potrebbe aumentare il rischio di esposizione intradermica e una possibile ulcerazione e necrosi cutanea. Qualora si verifichino ulcerazione o necrosi al sito di iniezione, Belkyra non deve essere ri-somministrato. Deve essere prestata attenzione per evitare l'iniezione involontaria direttamente in un'arteria o in una vena poiché può provocare lesioni vascolari. Evitare l’iniezione nelle ghiandole salivari, nella ghiandola tiroidea, nei linfonodi e nei muscoli. L’uso sicuro ed efficace di Belkyra al di fuori dell’area di grasso submentale o a dosi superiori a quelle raccomandate non è stato stabilito. Belkyra non deve essere usato in pazienti obesi (IMC ≥ 30) o con disturbo di dismorfismo corporeo. Condizioni/trattamenti preesistenti nell’area da trattare o nelle sue vicinanze Prima dell’uso di Belkyra i pazienti devono essere sottoposti ad esami per individuare altre cause potenziali di convessità/pienezza del submento (per es. tiromegalia e linfoadenopatia cervicale). Occorre usare cautela quando Belkyra viene somministrato in presenza di infiammazione o indurimento nella(e) sede(i) di iniezione proposte o in pazienti con sintomi di disfagia. Occorre usare cautela quando Belkyra è somministrato in pazienti che hanno avuto precedenti interventi chirurgici o trattamenti estetici nell’area del submento. Cambiamenti nell’anatomia/nelle caratteristiche principali dell’area o la presenza di tessuto cicatriziale potrebbero influire sulla possibilità di somministrare Belkyra in sicurezza o di ottenere il risultato desiderato. Anziani Gli studi clinici su Belkyra non hanno incluso numeri sufficienti di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per poter determinare se questi soggetti rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani; pertanto, occorre usare cautela con questi pazienti. Regime dietetico iposodico Questo medicinale contiene 184 mcmol (o 4,23 mg) di sodio per ml. Ciò deve essere tenuto in considerazione per i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Non sono stati effettuati studi clinici di interazione con Belkyra.

I dati riportati nella tabella sottostante riflettono gli effetti indesiderati segnalati in pazienti trattati con Belkyra che sono stati valutati nel corso di studi clinici durante i quali è stato analizzato l’uso di Belkyra per il trattamento del grasso submentale o segnalati per i pazienti valutati nel periodo post-marketing. Nel corso degli studi clinici sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati con queste frequenze: - Molto comune (≥1/10) - Comune (≥1/100, <1/10) - Non comune (≥1/1.000, ≤1/100) - Raro (≥1/10.000, ≤1/1.000) - Molto raro (<1/10.000) - Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza	Reazione avversa
Patologie del sistema nervoso	Comune	Cefalea
	Non comune	Disgeusia
	Non nota	Ipoestesia orale, parestesia orale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Disfonia
Patologie gastrointestinali	Comune	Disfagia, nausea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Tumefazione cutanea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune	Sede di iniezione: dolore, edema, tumefazione, anestesia, nodulo, ematoma, parestesia, indurimento, eritema, prurito.
	Comune	Sede di iniezione: emorragia, fastidio, calore, alterazione del colore.
	Non comune	Sede di iniezione: alopecia, orticaria, ulcera, ipersensibilità.
	Non nota	Sede di iniezione: Ipoestesia, necrosi*, necrosi dell’arteria
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura	Comune	Lesione del nervo in sede di iniezione
	Non nota	Lesione vascolare dovuta a iniezione intravascolare involontaria

* Le reazioni avverse correlate alla necrosi al sito di iniezione sono state riportate come necrosi adiposa, necrosi, necrosi della cute e necrosi del tessuto molle. Questi eventi sono stati riscontrati intorno all’area di trattamento con un’area interessata compresa tra 0,5 cm e 3 cm. In rari casi, è stata interessata l’intera area submentale. In generale, la maggior parte delle reazioni avverse si è risolta entro l’intervallo di trattamento. La tabella seguente presenta le reazioni avverse che sono state riportate durare più a lungo dell’intervallo di 4 settimane tra le due iniezioni, nei pazienti trattati con Belkyra (N=758), in base ai risultati dei 4 studi di fase 3.

Reazioni avverse	BELKYRA	Tempo medio alla risoluzione a (intervallo)
Lesione del nervo nel sito d’iniezione	3,6%	53 giorni (1-334 giorni)
Indurimento del sito d’iniezione	23,4%	41 giorni (1-292 giorni)
Nodulo nel sito d’iniezione	12,0%	48 giorni (1-322 giorni)
Dolore nel sito d’iniezione	74,1%	12 giorni (1-333 giorni)
Sintomi sensoriali nel sito d’iniezione	66,4%	46 giorni (1-349 giorni)
Anestesia nel sito d’iniezione	61,6%	50 giorni (1-349 giorni)
Parestesia nel sito d’iniezione	11,3%	27 giorni (1-297 giorni)
Gonfiore nel sito d’iniezione	78,6%	15 giorni (1-218 giorni)
Disfagia	1,5%	22 giorni (1-142 giorni)

^a: Solo in relazione al gruppo BELKYRA Negli studi clinici, alcune delle reazioni locali, quali indurimento, nodulo, anestesia, dolore e gonfiore nel sito d’iniezione e lesione del nervo motorio nel sito d’iniezione sono state segnalate come non risolti entro la durata degli studi clinici. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Gravidanza Sono stati effettuati studi sulla riproduzione in ratti e conigli a esposizioni fino a 1,8 volte (ratti) e 12 volte (conigli) superiori alla dose massima raccomandata per l’uomo. Sebbene non siano emersi effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva, nello studio di tossicità embrio-fetale nei conigli sono stati osservati risultati inconclusivi relativamente alla mancanza del lobo polmonare intermedio (vedere paragrafo 5.3). Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’uso di Belkyra durante la gravidanza. Allattamento Non sono disponibili informazioni sulla presenza di acido desossicolico nel latte umano, sugli effetti del farmaco sui neonati allattati al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Poiché non sono stati effettuati studi in madri che allattano al seno, occorre prestare cautela quando si somministra Belkyra a una donna che allatta al seno. Fertilità Non ci sono dati clinici sulla fertilità. Belkyra non ha influito sulla prestazione riproduttiva generale o sulla fertilità in ratti maschi e femmine a dosi fino a 50 mg/kg, corrispondenti rispettivamente a circa 5 volte e 3 volte i margini di esposizione alla dose massima raccomandata per l’uomo (vedere paragrafo 5.3).

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione. Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo la prima apertura, vedere paragrafo 6.3.

1 ml di soluzione iniettabile contiene 10 mg di acido desossicolico. Ogni flaconcino contiene 20 mg di acido desossicolico in 2 ml di soluzione. Eccipiente con effetti noti Ogni ml contiene 184 mcmol (o 4,23 mg) di sodio da sodio cloruro, sodio idrossido e disodio fosfato anidro. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Acqua per preparazioni iniettabili Sodio cloruro Sodio idrossido (per la dissoluzione e per aggiustare il pH) Disodio fosfato anidro Acido cloridrico (per aggiustare il pH)

Non è stato segnalato sovradosaggio di Belkyra nell’uomo. L’iniezione di volumi maggiori o la riduzione della distanza tra le iniezioni di Belkyra potrebbe aumentare il rischio di effetti avversi locali. Le reazioni avverse nelle aree non trattate o le reazioni avverse sistemiche sono state infrequenti durante gli studi clinici a dosi fino a 200 mg.