Ajovy 225mg soluzione iniettabile uso sottocutaneo siringa preriempita (vetro) 1,5 ml (150 mg/ml) 1 siringa preriempita

Il trattamento deve essere avviato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento dell’emicrania. Posologia Il trattamento è destinato ai pazienti che presentano almeno 4 giorni di emicrania al mese quando iniziano il trattamento con fremanezumab. Sono disponibili due opzioni di somministrazione: • 225 mg una volta al mese (somministrazione mensile) oppure • 675 mg ogni tre mesi (somministrazione trimestrale) Quando si passa da un regime posologico all’altro, la prima dose del nuovo regime deve essere somministrata il primo giorno stabilito per la somministrazione successiva programmata del regime precedente. Quando si inizia il trattamento con fremanezumab, il trattamento preventivo concomitante per l’emicrania può proseguire se considerato necessario dal prescrittore (vedere paragrafo 5.1). Il beneficio del trattamento va valutato entro 3 mesi dopo l’inizio della terapia. La decisione se proseguire o meno il trattamento va presa su base individuale. In seguito si raccomanda di valutare regolarmente la necessità di proseguire il trattamento. Dimenticanza di una dose Se si dimentica un’iniezione di fremanezumab il giorno previsto, la somministrazione deve riprendere non appena possibile alla dose e al regime indicati. Non somministrare una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Popolazioni speciali Anziani Sono disponibili dati limitati sull’uso di fremanezumab in pazienti di età ≥65 anni. I risultati dell’analisi farmacocinetica di popolazione indicano che non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale o epatica Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata o compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica La sicurezza e l'efficacia di AJOVY nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione Uso sottocutaneo. AJOVY deve essere somministrato esclusivamente mediante iniezione sottocutanea. Non deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare. AJOVY può essere iniettato in zone dell'addome, della coscia o del braccio che non siano dolenti, con lividi, arrossate o indurite. In caso di iniezioni multiple, le sedi di iniezione devono essere alternate. I pazienti possono effettuarsi le iniezioni da soli se un operatore sanitario ha insegnato loro la tecnica di autoiniezione sottocutanea. Per ulteriori informazioni sulla somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati. Ipersensibilità Sono state segnalate con frequenza non comune reazioni di ipersensibilità, quali eruzione cutanea, prurito, orticaria e tumefazione, associate a fremanezumab (vedere paragrafo 4.8). La maggior parte delle reazioni è stata segnalata entro qualche ora e fino a un mese dalla somministrazione, ed erano da lievi a moderate, tuttavia alcune hanno comportato l'interruzione della terapia o hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi. Nel caso in cui si verifichi una reazione di ipersensibilità, deve essere presa in considerazione l’interruzione della somministrazione di fremanezumab e deve essere avviata una terapia appropriata. Malattie cardiovascolari maggiori I pazienti con determinate malattie cardiovascolari maggiori sono stati esclusi dagli studi clinici (vedere paragrafo 5.1). Non sono disponibili dati di sicurezza in questi pazienti. Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è essenzialmente “senza sodio”.

Non sono stati effettuati studi formali d’interazione tra AJOVY e altri farmaci. Sulla base delle caratteristiche di fremanezumab non si prevedono interazioni farmacocinetiche. Inoltre, negli studi clinici, l’uso concomitante di trattamenti per l’emicrania acuta (in particolare analgesici, ergot-derivati e triptani) e di medicinali preventivi per l’emicrania non ha alterato la farmacocinetica di fremanezumab.

Riassunto del profilo di sicurezza In totale, negli studi registrativi sono stati trattati con AJOVY più di 2.500 pazienti (più di 1.900 anni-paziente). Più di 1.400 pazienti sono stati trattati per almeno 12 mesi. Le reazioni avverse al farmaco (adverse drug reactions, ADR) comunemente segnalate sono state reazioni locali in sede di iniezione (indurimento [17%], eritema [16%] e prurito [2%]). Tabella riassuntiva delle reazioni avverse Le ADR osservate negli studi clinici sono presentate in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA. All’interno di ogni classe di frequenza, le ADR sono presentate in ordine decrescente di gravità. Le categorie di frequenza sono basate sulla seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000). All’interno di ciascuna classe, le ADR sono ordinate per frequenza, con le reazioni più frequenti riportate per prime. Nel programma di sviluppo clinico di AJOVY sono state identificate le seguenti ADR (Tabella 1). Tabella 1: Reazioni avverse in studi clinici

Classificazione per sistemi e organi MedDRA	Frequenza	Reazione avversa
Disturbi del sistema immunitario	Non comune	Reazioni di ipersensibilità, quali eruzione cutanea, prurito, orticaria e tumefazione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune	Dolore in sede di iniezione
		Indurimento in sede di iniezione
		Eritema in sede di iniezione
	Comune	Prurito in sede di iniezione
	Non comune	Eruzione cutanea in sede di iniezione

Descrizione di reazioni avverse selezionate Reazioni in sede di iniezione Le reazioni locali osservate più frequentemente in sede di iniezione sono state dolore, indurimento ed eritema. Tutte le reazioni locali in sede di iniezione sono state transitorie e prevalentemente di gravità da lieve a moderata. Dolore, indurimento ed eritema sono stati generalmente osservati immediatamente dopo l’iniezione, mentre prurito ed eruzione cutanea sono comparsi entro una mediana rispettivamente di 24 e 48 ore. Tutte le reazioni in sede di iniezione si sono risolte, la maggior parte entro poche ore o giorni. Le reazioni in sede di iniezione generalmente non hanno comportato la sospensione del medicinale. Immunogenicità In studi controllati verso placebo, lo 0,4% dei pazienti (6 su 1.701) trattati con fremanezumab ha sviluppato anticorpi anti-farmaco (anti-drug antibodies, ADA). Il titolo delle risposte anticorpali era basso. Uno di questi 6 pazienti ha sviluppato anticorpi neutralizzanti. Con 12 mesi di trattamento, ADA sono stati rilevati nel 2,3% dei pazienti (43 su 1.888) con lo 0,95% dei pazienti che ha sviluppato anticorpi neutralizzanti. La sicurezza e l’efficacia di fremanezumab non sono state influenzate dallo sviluppo di ADA. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Gravidanza I dati relativi all’uso di AJOVY in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di AJOVY durante la gravidanza. Allattamento Non è noto se fremanezumab sia escreto nel latte materno. È noto che le IgG umane sono escrete nel latte materno nei primi giorni dopo la nascita e che poco tempo dopo la loro concentrazione è bassa; di conseguenza, il rischio per i lattanti non può essere escluso in questo breve periodo. In seguito, l’uso di fremanezumab durante l’allattamento può essere preso in considerazione soltanto se clinicamente necessario. Fertilità Non esistono dati sulla fertilità nell’uomo. I dati preclinici disponibili non suggeriscono effetti sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).

Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C). Non congelare. Tenere le siringhe preriempite o le penne preriempite nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. AJOVY può essere conservato fuori dal frigorifero per un massimo di 24 ore a una temperatura massima di 25 °C. AJOVY deve essere eliminato se è rimasto fuori dal frigorifero per più di 24 ore.

Una siringa preriempita contiene 225 mg di fremanezumab. Una penna preriempita contiene 225 mg di fremanezumab. Fremanezumab è un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto in cellule ovariche di criceto cinese (Chinese Hamster Ovary, CHO) mediante tecnologia del DNA ricombinante. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

L-istidina L-istidina cloridrato monoidrato Saccarosio Acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) disodico diidrato Polisorbato 80 (E 433) Acqua per preparazioni iniettabili

Nelle sperimentazioni cliniche sono state somministrate per via endovenosa dosi fino a 2.000 mg senza la comparsa di tossicità limitanti la dose. In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare il paziente per eventuali segni e sintomi di effetti avversi e di fornire un appropriato trattamento sintomatico, se necessario.