Angiogenesi

L'angiogenesi serve a curare le ferite e a ripristinare il flusso sanguigno ai tessuti dopo infortuni o insulti. Nelle donne, l’angiogenesi si verifica anche durante il ciclo riproduttivo mensile (per ricostruire il rivestimento dell'utero e maturare l'uovo durante l'ovulazione) e nella gravidanza per costruire la placenta.

In un corpo sano, una serie di interruttori aiutano ad attivare o disattivare l'angiogenesi. I principali attivatori sono noti come fattori di crescita-angiogenesi stimolante, mentre gli interruttori che disattivano il processo sono noti come inibitori dell'angiogenesi.

Quando i fattori di crescita angiogenetici sono prodotti in eccesso rispetto agli inibitori, l'equilibrio è capovolto a favore della crescita dei vasi sanguigni. Quando sono presenti inibitori in eccesso sugli stimolatori, l’angiogenesi è ferma. 

In molti gravi condizioni patologiche, l'angiogenesi è sregolata. Malattie causate dall’angiogenesi si verificano quando i nuovi vasi sanguigni crescono eccessivamente o non sufficientemente.

L’angiogenesi eccessiva si verifica in malattie come il cancro, la cecità diabetica, la degenerazione maculare legata all'età, l'artrite reumatoide, la psoriasi e più di 70 altre condizioni. Essa avviene quando le cellule malate e i tessuti producono quantità anormali di fattori di crescita angiogenici, travolgendo gli effetti degli inibitori naturali.

In queste condizioni, nuovi vasi sanguigni crescono e si nutrono di tessuti malati; i nuovi vasi sono anormali e possono distruggere i tessuti normali. Nel caso del cancro, i vasi anomali permettono alle cellule tumorali di sfuggire nella circolazione e penetrare in altri organi (metastasi tumorali).

Terapie antiangiogeniche, volte ad arrestare la crescita di nuovi vasi sanguigni, sono usate per trattare queste condizioni. L’angiogenesi insufficiente si verifica in condizioni quali la malattia coronarica, l’ictus e le ferite croniche. In questi casi, la crescita dei vasi sanguigni è insufficiente e la circolazione non viene ripristinata correttamente, con il rischio di morte del tessuto. 

L’angiogenesi insufficiente si verifica quando i tessuti non producono una quantità adeguata di fattori di crescita angiogenici. I trattamenti terapeutici, volti a stimolare la crescita di nuovi vasi sanguigni con fattori di crescita, sono stati sviluppati per il trattamento di queste condizioni.

L'angiogenesi è un denominatore comune condiviso da malattie che colpiscono più di un miliardo di persone in tutto il mondo. Questo include tutti i tipi di cancro, malattie cardiovascolari, cecità, artrite, complicazioni dell’AIDS, il diabete, il morbo di Alzheimer e più di altre 70 principali condizioni di salute che colpiscono i bambini e gli adulti nelle nazioni sviluppate e in via di sviluppo. 

Le modalità di angiogenesi terapeutica rappresentano una vasta gamma di interventi che generano la crescita di nuovi vasi sanguigni per promuovere la neovascolarizzazione e la riparazione dei tessuti. Attualmente, vi sono tre indicazioni principali per cui le terapie angiogeniche sono in uso clinico:

In queste condizioni, l'obiettivo terapeutico è quello di stimolare l'angiogenesi per migliorare la perfusione, riparare i tessuti, mobilitare popolazioni di cellule staminali rigenerative e, in ultima analisi, ripristinare la forma e la funzione del tessuto.

Esistono attualmente 13 terapie anti-cancro con proprietà antiangiogeniche riconosciute in oncologia. Questi agenti, che interrompono i percorsi critici delle cellule coinvolte nell'angiogenesi tumorale, sono caratterizzate da:

Inoltre, almeno altri 2 agenti angiogenici approvati possono indirettamente inibire l'angiogenesi attraverso meccanismi che non sono completamente compresi. Infine, nel campo della dermatologia, ci sono diversi agenti utilizzati per tumori della pelle.