Ciprofloxacina My 400 mg/200 ml soluzione per infusione 15 sacche in polyolefin con sito d'infusione e sito di iniezione

Posologia La dose viene determinata in base a indicazioni, gravità e localizzazione dell’infezione, sensibilità alla ciprofloxacina degli agenti causali, funzionalità renale del paziente e, in bambini ed adolescenti, al peso corporeo. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e dal decorso clinico e batteriologico. Dopo l’inizio del trattamento per via endovenosa, il trattamento può passare a quello in compresse o sospensione, se clinicamente indicato e a discrezione del medico. Il trattamento endovenoso deve essere seguito da quello per via orale al più presto possibile. In casi gravi o se il paziente è incapace di assumere le compresse (ad es. pazienti con nutrizione enterale) si raccomanda di iniziare la terapia con la ciprofloxacina per via endovenosa fino a quando non è possibile un passaggio alla somministrazione orale. Il trattamento delle infezioni dovute a certi batteri (ad es. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere dosi più elevate di ciprofloxacina e la co-somministrazione di altri agenti antibatterici appropriati. Il trattamento di alcune infezioni (ad es. malattia infiammatoria pelvica, infezioni intra-addominali, infezioni in pazienti neutropenici ed infezioni delle ossa e delle articolazioni) può richiedere la co-somministrazione di altri agenti antibatterici appropriati a seconda dei patogeni coinvolti. Adulti

Indicazioni		Dose giornaliera in mg	Durata totale del trattamento (incluso il passaggio alla terapia orale al più presto possibile)
Infezioni delle basse vie respiratorie		Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	7 -14 giorni
Infezioni delle alte vie respiratorie	Riacutizzazione della sinusite cronica	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	7 - 14 giorni
	Otite media cronica suppurativa	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	7 -14 giorni
	Otite maligna esterna	400 mg tre volte al giorno	28 giorni, fino a 3 mesi
Infezioni delle vie urinarie (vedere paragrafo 4.4)	Pielonefrite complicata e non complicata	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	7 - 21 giorni, può essere continuato oltre i 21 giorni in alcune circostanze specifiche (come l’ascesso)
	Prostatite	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	2 - 4 settimane (forme acute)
Infezioni delle vie genitali	Epididimo-orchite e malattia da infiammazione pelvica	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Almeno 14 giorni
Infezioni del tratto gastrointestinale e infezioni intra-addominali	Diarrea causata da batteri patogeni. Inclusa Shigella spp. oltre a Shigella dysenteriae tipo 1 e trattamento empirico della diarrea del viaggiatore grave	400 mg due volte al giorno	1 giorno
	Diarrea causata da Shigella dysenteriae tipo 1	400 mg due volte al giorno	5 giorni
	Diarrea causata da Vibrio cholerae	400 mg due volte al giorno	3 giorni
	Febbre tifoide	400 mg due volte al giorno	7 giorni
	Infezioni intra-addominali dovute a batteri Gram-negativi	Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	5 - 14 giorni
Infezioni della cute e dei tessuti molli		Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	7 - 14 giorni
Infezioni delle ossa e delle articolazioni		Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	Massimo 3 mesi
Pazienti neutropenici con febbre che si sospetta sia dovuta ad infezione batterica. La ciprofloxacina deve essere somministrata in associazione con uno o più agenti antibatterici appropriati, in accordo con le linee guida ufficiali.		Da 400 mg due volte al giorno a 400 mg tre volte al giorno	La terapia deve essere continuata per tutto il periodo della neutropenia
Profilassi post-esposizione all’inalazione di antrace e trattamento curativo per persone che richiedono trattamento parenterale. La somministrazione del farmaco deve iniziare al più presto possibile dopo l’esposizione sospetta o confermata		400 mg due volte al giorno	60 giorni dalla conferma dell’esposizione al Bacillus anthracis

Popolazione pediatrica

Indicazioni	Dose giornaliera in mg	Durata totale del trattamento (incluso il passaggio alla terapia orale al più presto possibile)
Fibrosi cistica	10 mg/kg di peso corporeo, 3 volte al giorno con un massimo di 400 mg/dose.	10 - 14 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite	Da 6 mg/kg di peso corporeo, 3 volte al giorno a 10 mg/kg di peso corporeo, 3 volte al giorno, con un massimo di 400 mg/dose	10 - 21 giorni
Profilassi post-esposizione all’inalazione di antrace e trattamento curativo per persone che richiedono trattamento parenterale. La somministrazione del farmaco deve iniziare al più presto possibile dopo l’esposizione sospetta o confermata	Da 10 mg/kg di peso corporeo, 2 volte al giorno a 15 mg/kg di peso corporeo, 2 volte al giorno, con un massimo di 400 mg/dose	60 giorni dalla conferma dell’esposizione al Bacillus anthracis
Altre gravi infezioni	10 mg/kg di peso corporeo, 3 volte al giorno con un massimo di 400 mg/dose	Secondo il tipo di infezione

Anziani I pazienti anziani devono ricevere una dose scelta secondo la gravità dell’infezione e la clearance della creatinina del paziente. Compromissione renale ed epatica Dosi iniziali e di mantenimento raccomandate in pazienti con compromissione della funzionalità renale:

Clearance della Creatinina [ml/min/1.73 m²]	Creatinina sierica [mcmol/l]	Dose endovenosa [mg]
> 60	< 124	Vedere dose abituale.
30-60	124 to 168	200-400 mg ogni 12 h
< 30	> 169	200-400 mg ogni 24 h
Pazienti in emodialisi	> 169	200-400 mg ogni 24 h (after dialysis)
Pazienti in dialisi peritoneale	> 169	200-400 mg ogni 24 h

In pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è richiesto un aggiustamento della dose. Non è stata studiata la posologia in bambini con compromissione della funzionalità renale e/o epatica. Modo di somministrazione Ciprofloxacina Mylan Generics Italia deve essere controllata visivamente prima dell’uso. Non deve essere usata se è torbida. La ciprofloxacina deve essere somministrata mediante infusione endovenosa. Nei bambini la durata dell’infusione è di 60 minuti. Nei pazienti adulti il tempo di infusione è di 60 minuti per Ciprofloxacina Mylan Generics Italia 400 mg e di 30 minuti per Ciprofloxacina Mylan Generics Italia 200 mg. L’infusione lenta in una grossa vena minimizzerà il disturbo per il paziente ed il rischio di irritazione venosa. La soluzione per infusione può essere infusa sia direttamente sia dopo averla miscelata con altre infusioni compatibili (vedere paragrafo 6.6).

• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • Somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina (vedere paragrafo 4.5).

Infezioni gravi ed infezioni miste con patogeni Gram-positivi ed anaerobi La monoterapia con la ciprofloxacina non è adatta per il trattamento di infezioni gravi e di infezioni che potrebbero essere causate da patogeni Gram-positivi o anaerobi. In queste infezioni la ciprofloxacina deve esser associata ad altri agenti antibatterici appropriati. Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae) La ciprofloxacina non è raccomandata nel trattamento delle infezioni streptococciche a causa di una insufficiente efficacia. Infezioni del tratto genitale Epididimo-orchite e malattia infiammatoria pelvica possono essere causate da Neisseria gonorrhoea isolataresistente ai fluorochinoloni. Per le epididimo-orchiti e la malattia infiammatoria pelvica la ciprofloxacina deve essere somministrata assieme a un altro antibatterico appropriato (per esempio una cefalosporina), a meno che non possa essere esclusa la presenza di Neisseria gonorrhoea resistente alla ciprofloxacina sulla base di dati di prevalenza locali. La terapia deve essere riconsiderata se non si raggiunge un miglioramento clinico dopo 3 giorni di trattamento. Infezioni del tratto urinario La resistenza dell’Escherichia coli - il più comune patogeno coinvolto nelle infezioni del tratto urinario - ai fluorochinoloni, varia in tutta l’Unione europea. I medici prescrittori sono invitati a prendere in considerazione la prevalenza di resistenze locali dell’Escherichia coli ai fluorochinoloni. Infezioni intra-addominali Vi sono dati di efficacia limitati sull’uso della ciprofloxacina nel trattamento di infezioni post-chirurgiche intra-addominali. Diarrea del viaggiatore La scelta della ciprofloxacina deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza alla ciprofloxacina dei patogeni coinvolti nei paesi visitati. Infezioni di ossa ed articolazioni La ciprofloxacina deve essere usata in associazione ad altri agenti antimicrobici a seconda dei risultati della documentazione microbiologica. Inalazione di antrace L’uso nell’uomo è basato su dati di sensibilità in vitro e su dati sperimentali negli animali, oltre a dati limitati nell’uomo. I medici prescrittori devono fare riferimento ai documenti sui quali esista un consenso nazionale e/o internazionale riguardo al trattamento dell’antrace. Popolazione pediatrica L’uso della ciprofloxacina in bambini ed adolescenti deve seguire le linee-guida ufficiali disponibili. Il trattamento con la ciprofloxacina deve essere iniziato solo da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica e/o di gravi infezioni in bambini ed adolescenti. La ciprofloxacina ha mostrato di causare artropatia nelle articolazioni portanti di animali immaturi. I dati di sicurezza derivanti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull’uso della ciprofloxacina in bambini (ciprofloxacina: n=335, età media 6, 3 anni; controlli n=349, età media 6,2 anni, intervallo di età da 1 a 17 anni) hanno rivelato un’incidenza di sospetta artropatia correlata al trattamento (distinta da segni clinici e sintomi correlati alle articolazioni) al giorno +42 del 7,2% e del 4,6%. L’incidenza di artropatia correlata al trattamento dopo un anno di follow-up è stata rispettivamente del 9,0% e del 5,7%. L’aumento nel tempo di casi sospetti di artropatia di correlata al farmaco non è risultato statisticamente significativo tra i due gruppi. Il trattamento deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio /rischio, a causa di possibili eventi avversi a carico delle articolazioni e dei tessuti circostanti (vedere paragrafo 4.8). Infezioni bronco-polmonari nella fibrosi cistica Gli studi clinici hanno incluso bambini ed adolescenti da 5 a 17 anni. L’esperienza nei bambini da 1 a 5 anni è più limitata. Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite Il trattamento con la ciprofloxacina nelle infezioni delle vie urinarie deve essere considerato quando non possono essere usati altri trattamenti e deve essere basato sui risultati di esami microbiologici. Studi clinici hanno incluso bambini ed adolescenti tra 1 e 17 anni. Altre gravi infezioni specifiche L’uso della ciprofloxacina può essere giustificato in altre gravi infezioni in accordo alle linee-guida ufficiali o dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio quando non possono essere usati altri trattamenti, o dopo insuccesso della terapia convenzionale e quando la documentazione microbiologica giustifica l’uso della ciprofloxacina. L’uso della ciprofloxacina in gravi infezioni specifiche a parte quelle menzionate in precedenza, non è stato valutato in studi clinici e l’esperienza clinica è limitata. Di conseguenza si consiglia cautela quando si trattano pazienti con queste infezioni. Ipersensibilità Reazioni allergiche e da ipersensibilità, incluse reazioni anafilattiche ed anafilattoidi, possono comparire dopo una singola dose (vedere paragrafo 4.8) e possono essere pericolose per la vita. Se compare una di queste reazioni, deve essere sospesa la ciprofloxacina ed è richiesto un adeguato trattamento medico. Apparato muscoloscheletrico In genere la ciprofloxacina non deve essere usata in pazienti con precedenti di malattie/disturbi dei tendini correlati a trattamenti con i chinoloni. Tuttavia in casi molto rari, dopo documentazione microbiologica dell’agente causale e valutazione del rapporto rischio/beneficio, la ciprofloxacina può essere prescritta a questi pazienti per il trattamento di alcune gravi infezioni, particolarmente in caso di insuccesso della terapia standard o di resistenza batterica, quando i dati microbiologici possono giustificare l’uso della ciprofloxacina. Tendinite e rottura dei tendini (specialmente del tendine di Achille), a volte bilaterali, possono comparire con la ciprofloxacina, già durante le prime 48 ore di trattamento. Può verificarsi infiammazione e rottura dei tendini anche parecchi mesi dalla sospensione della terapia con ciprofloxacina. Il rischio di tendinopatia può aumentare negli anziani o in pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi (vedere paragrafo 4.8). Alla comparsa di qualsiasi segno di tendinite (ad es. dolore, gonfiore, infiammazione) deve essere sospeso il trattamento con la ciprofloxacina. Si deve fare attenzione a tenere a riposo l’arto colpito. La ciprofloxacina deve essere usata con cautela in pazienti con miastenia grave perché i sintomi possono venire inaspriti (vedere paragrafo 4.8). Patologie della vista Se la vista diventa compromessa o se si verifica qualsiasi effetto sugli occhi, si deve consultare immediatamente un medico oculista. Fotosensibilità La ciprofloxacina ha dimostrato di causare reazioni da fotosensibilità. I pazienti che assumono la ciprofloxacina, devono essere avvertiti di evitare l’esposizione diretta sia ad una eccessiva luce solare, sia ad irradiazione con raggi UV durante il trattamento (vedere paragrafo 4.8). Sistema nervoso centrale La ciprofloxacina, come altri chinoloni, è nota per scatenare convulsioni o per abbassare la soglia delle convulsioni. Sono stati segnalati casi di stato di male epilettico. La ciprofloxacina deve essere usata con cautela in pazienti con disturbi del SNC che possono essere predisposti a convulsioni. Se compaiono convulsioni, deve essere sospeso il trattamento con la ciprofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Reazioni psichiatriche possono comparire anche dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina. In rari casi, depressione o psicosi possono peggiorare fino al manifestarsi di ideazioni/pensieri di suicidio culminanti in tentativi di suicidio o suicidi veri e propri. Al manifestarsi di tali casi deve essere sospesa la terapia con la ciprofloxacina. In pazienti trattati con la ciprofloxacina sono stati riportati casi di polineuropatia (basata su sintomi neurologici come dolore, bruciore, disturbi sensoriali o debolezza muscolare, da soli o in combinazione). La ciprofloxacina deve essere sospesa in pazienti con sintomi di neuropatia, tra cui dolore, bruciore, formicolii, stordimento e/o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di una condizione irreversibile (vedere paragrafo 4.8). Disturbi cardiaci Si deve prestare particolare attenzione quando si utilizzano i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, in pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT, come per esempio: - Sindrome congenita del QT lungo - Assunzione concomitante di farmaci che sono noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) - Squilibrio elettrolitico non corretto (per esempio ipokaliemia, ipomagnesemia) - Patologia cardiaca (per esempio insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia) - I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano il QTc. Pertanto, si deve prestare particolare attenzione quando si somministrano i fluorochinoloni, inclusa la Ciprofloxacina Mylan Generics Italia, in queste popolazioni. - Vedere paragrafi 4.2 Pazienti anziani, paragrafo 4.5, paragrafo 4.8, paragrafo 4.9. Poiché la ciprofloxacina è associata a casi di prolungamento del tratto QT (vedere paragrafo 4.8), si deve usare cautela quando si trattano pazienti a rischio di aritmia da torsione di punta. Ipoglicemia Come con gli altri chinoloni, l’ipoglicemia è stata riportata più spesso nei pazienti diabetici, prevalentemente nella popolazione anziana. In tutti i pazienti diabetici viene raccomandato un attento monitoraggio del glucosio nel sangue (vedere paragrafo 4.8). Apparato gastrointestinale La comparsa di diarrea grave e preesistente durante e dopo il trattamento (comprese diverse settimane dopo il trattamento) può indicare una colite associata all’uso di antibiotici (con rischio per la vita con possibile esito fatale), che richiede un immediato trattamento (vedere paragrafo 4.8). In tali casi la ciprofloxacina deve essere sospesa immediatamente e deve essere instaurata una terapia adeguata. In tali situazioni sono controindicati i farmaci antiperistaltici. Apparato renale ed urinario È stata riportata cristalluria in seguito all’uso della ciprofloxacina (vedere paragrafo 4.8). I pazienti trattati con la ciprofloxacina devono essere ben idratati e deve essere evitata un’eccessiva alcalinità delle urine. Compromissione della funzione renale Poiché la ciprofloxacina viene in gran parte escreta immodificata per via renale, è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con funzione renale compromessa, come descritto nella sezione 4.2, per evitare un aumento delle reazioni avverse secondarie all’accumulo di ciprofloxacina. Sistema epatobiliare Con l’uso della ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e di insufficienza renale con rischio per la vita (vedere paragrafo 4.8). In caso di segni e sintomi di malattia epatica (come anoressia, itterizia, urine scure, prurito, o tensione addominale) il trattamento deve essere sospeso. Deficienza della glucosio-6-fosfato deidrogenasi Con l’uso della ciprofloxacina sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con deficienza della glucosio-6-fosfato deidrogenasi. L’uso della ciprofloxacina deve essere evitato in questi pazienti a meno che il potenziale beneficio venga ritenuto superiore al possibile rischio. In questo caso deve essere monitorata la possibile comparsa di emolisi. Resistenza Durante o dopo un trattamento con la ciprofloxacina, possono essere isolati batteri che dimostrano una resistenza alla ciprofloxacina, con o senza evidenza clinica di superinfezione. Durante trattamenti prolungati e durante il trattamento di infezioni nosocomiali e/o di infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas vi può essere un particolare rischio di selezionare batteri resistenti alla ciprofloxacina. Citocromo P450 La ciprofloxacina inibisce il CYP1A2 e pertanto può causare un aumento delle concentrazioni sieriche di sostanze co-somministrate metabolizzate da questo enzima (ad es. teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina, agomelatina). Pertanto i pazienti che assumono queste sostanze in associazione alla ciprofloxacina, devono essere attentamente monitorati per l’insorgenza di segni clinici di sovradosaggio e possono essere necessarie delle determinazioni delle concentrazioni sieriche (ad es. teofillina) (vedere paragrafo 4.5). La co-somministrazione di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata. Metotressato L’uso concomitante di ciprofloxacina e metotressato non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5). Interazione con esami di laboratorio L’attività in vitro della ciprofloxacina contro il Mycobacterium tuberculosis può dare luogo a falsi negativi nei risultati dei test batteriologici in campioni provenienti da pazienti in trattamento con la ciprofloxacina. Reazioni nel punto di iniezione Sono state riportate reazioni locali nel punto di iniezione endovenoso con la somministrazione endovenosa della ciprofloxacina. Queste reazioni sono più frequenti se il tempo di infusione è di 30 minuti o meno. Queste possono comparire in forma di reazioni cutanee locali che si risolvono rapidamente dopo il completamento dell’infusione. Successive somministrazioni endovenose non sono controindicate a meno che le reazioni si ripresentino o peggiorino. Carico di glucosio Ciprofloxacina Mylan Generics, soluzione per infusione, contiene 5 g di glucosio in 100 ml di soluzione per infusione Ciprofloxacina Mylan Generics Italia, soluzione per infusione, contiene 10 g di glucosio in 200 ml di soluzione per infusione Questo deve essere tenuto in considerazione in pazienti con diabete mellito.

Effetti di altri medicinali sulla ciprofloxacina Farmaci noti per prolungare l’intervallo QT Ciprofloxacina Mylan Generics Italia, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela in pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di Classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere paragrafo 4.4). Probenecid Il probenecid interferisce con la secrezione renale della ciprofloxacina. La co-somministrazione di probenecid e ciprofloxacina aumenta le concentrazioni sieriche della ciprofloxacina. Effetti della ciprofloxacina sugli altri medicinali Tizanidina La tizanidina non deve essere somministrata insieme alla ciprofloxacina (vedere paragrafo 4.3). In uno studio clinico in soggetti sani, vi è stato un aumento della concentrazione sierica di tizanidina quando co-somministrata con la ciprofloxacina (aumento della C_max: 7 volte, intervallo: 7-21 volte, aumento dell’AUC: 10 volte, intervallo 6-24 volte). L’aumentata concentrazione sierica di tizanidina è associata con un potenziale effetto ipotensivo e sedativo. Metotressato Il trasporto tubulare renale di metotressato può essere inibito dalla concomitante somministrazione della ciprofloxacina che potenzialmente può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di metotressato ed a un aumento del rischio di reazioni tossiche associate al metotressato. L’uso concomitante non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Teofillina La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione sierica di teofillina. Questo può portare ad effetti indesiderati indotti dalla teofillina che raramente possono costituire un rischio per la vita o essere fatali. Durante l’associazione, le concentrazioni sieriche di teofillina devono essere controllate e se necessario deve essere ridotta la dose di teofillina (vedere paragrafo 4.4). Altri derivati xantinici Con la somministrazione concomitante di ciprofloxacina e caffeina o pentossifillina (oxpentifillina) sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di questi derivati xantinici. Fenitoina La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e fenitoina può causare un aumento o una riduzione dei livelli sierici di fenitoina, per cui si raccomanda un monitoraggio dei livelli di questo farmaco. Ciclosporina La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e medicinali contenenti ciclosporina ha fatto registrare un aumento transitorio della creatininemia: di conseguenza, nei pazienti trattati con tale associazione è necessario controllare frequentemente (due volte alla settimana) le concentrazioni sieriche di creatinina. Antagonisti della vitamina K La somministrazione concomitante della ciprofloxacina con un’antagonista della vitamina k può aumentare gli effetti anticoagulanti di quest’ultimo. Il rischio può variare secondo l’infezione sottostante, l’età e le condizioni generali del paziente, per cui il contributo della ciprofloxacina nell’aumento del INR (international normalised ratio) è difficile da valutare. L’INR deve essere monitorato frequentemente durante e subito dopo la co-somministrazione di ciprofloxacina e un antagonista della vitamina k (ad es. warfarin, acenocumarolo, fenoprocumone o fluindione). Duloxetina Nel corso di sperimentazioni cliniche è stato dimostrato che l’uso concomitante di duloxetina con potenti inibitori dell’isoenzima CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può dare luogo a un incremento dell’AUC e della C_max della duloxetina. Sebbene non siano disponibili dati clinici su una possibile interazione con la ciprofloxacina, sono ipotizzabili effetti simili a seguito di somministrazione concomitante dei due farmaci (vedere paragrafo 4.4). Ropinirolo Uno studio clinico ha mostrato che l’uso concomitante di ropinirolo e ciprofloxacina, un moderato inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, causa un aumento della C_max e dell’AUC del ropinirolo del 60% e del 84%, rispettivamente. Durante e subito dopo la co-somministrazione con la ciprofloxacina si raccomanda il monitoraggio degli effetti indesiderati correlati al ropinirolo ed un appropriato aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.4). Lidocaina In soggetti sani è stato dimostrato che l’uso concomitante di ciprofloxacina con medicinali contenenti lidocaina, un inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, riduce la clearance della lidocaina somministrata per via endovenosa del 22%. Sebbene il trattamento con lidocaina sia ben tollerato, è possibile che si verifichi un’interazione con ciprofloxacina, associata con effetti collaterali, dopo somministrazione concomitante. Clozapina Dopo somministrazione concomitante di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e N-demetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si consiglia sorveglianza clinica ed adeguato aggiustamento della dose durante e subito dopo la co-somministrazione con la ciprofloxacina (vedere paragrafo 4.4). Sildenafil In soggetti sani, dopo somministrazione orale di 50 mg in concomitanza con 500 mg di ciprofloxacina, la C_max e AUC di sildenafil sono aumentati di circa il doppio. Pertanto, si deve usare particolare cautela quando si prescrive ciprofloxacina in concomitanza con sildenafil, prendendo in considerazione i rischi ed i benefici. Agomelatina Studi clinici hanno dimostrato che la fluvoxamina, un potente inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce marcatamente il metabolismo della agomelatina tale da incrementare l’esposizione all’agomelatina di 60 volte. Sebbene non ci siano dati clinici disponibili riguardo una possibile interazione con la ciprofloxacina, inibitore moderato del citocromo CYP450 1A2, effetti simili potrebbero verificarsi a seguito di una somministrazione concomitante (vedere "Citocromo P450" nel paragrafo 4.4). Zolpidem La somministrazione concomitante con ciprofloxacina può aumentare i livelli ematici di zolpidem, pertanto l’uso concomitante non è raccomandato.

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono nausea, diarrea, vomito, aumenti transitori delle transaminasi, eruzione cutanea, e reazioni nel punto di iniezione ed infusione. Le reazioni avverse derivate da studi clinici e di sorveglianza post-marketing con la Ciprofloxacina Mylan Generics Italia (terapia orale, endovenosa e sequenziale) classificate per categorie di frequenza, sono elencate di seguito. L’analisi della frequenza prende in considerazione dati derivanti sia da somministrazione orale sia endovenosa della ciprofloxacina.

Classificazione per sistemi e organi	Comune ≥ 1/100 e < 1/10	Non comune ≥ 1/1 000 e < 1/100	Raro ≥ 1/10.000 e < 1/1000	Molto raro <1/10.000	Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Infezioni ed infestazioni		Superinfezio-ni micotiche
Patologie del sistema emolinfopoietico		Eosinofilia	Leucopenia, anemia, neutropenia, leucitosi, trombocitopenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia	Anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (rischio per la vita), depressione midollare (rischio per la vita)
Disturbi del sistema immunitario			Reazioni allergiche, edema allergico / angioedema	Reazioni anafilattiche, shock anafilattico (rischio per la vita) (vedere paragrafo 4.4) Reazioni simili alla malattia da siero
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Diminuzione dell’appetito	Iperglicemia Ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4)
Disturbi psichiatrici		Iperattività psicomotoria / agitazione	Confusione e disorientamento, reazioni ansiose, sogni anormali che culminano in ideazioni/pensieri di suicidio che culminano in tentativi di suicidio o suicidio (vedere paragrafo 4.4), allucinazioni.	Reazioni psicotiche (potenzialmente culminanti in ideazioni/pensieri suicidi, tentativi di suicidio o suicidio) (vedere paragrafo 4.4)	Mania, inclusa ipomania
Patologie del sistema nervoso		Cefalea, capogiri, disturbi del sonno, disturbi del gusto	Parestesia e disestesia, ipoestesie, tremori, convulsioni (incluso status epilettico) (vedere paragrafo 4.4), vertigini	Emicrania, disturbi della coordinazione, disturbi della deambulazione, disturbi del nervo olfattivo, ipertensione intracranica e pseudotumor cerebri	Neuropatia periferica e polineuropatia (vedere paragrafo 4.4)
Patologie dell’occhio			Disturbi visivi (ad es. diplopia)	Distorsione visiva dei colori
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Tinnito, perdita dell’udito / compromissione dell’udito
Patologie cardiache			Tachicardia		Aritmia ventricolare e torsione di punta (riportati prevalentemente in pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento del QT), QT prolungato all’ECG (vedere paragrafi 4.4 e 4.9)
Patologie vascolari			Vasodilatazione, ipotensione, sincope	Vasculite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Dispnea (inclusa condizione asmatica)
Patologie gastrointestinali	Nausea Diarrea	Vomito, dolori gastrointestinali e addominali, dispepsia, flatulenza	Colite associata ad antibioticoterapia (molto raramente con possibile esito fatale) (vedere paragrafo 4.4)	Pancreatite
Patologie epatobiliari		Aumento delle transaminasi, aumento della bilirubina	Compromissione epatica, ittero colestatico, epatite	Necrosi epatica (molto raramente evolve in insufficienza epatica con rischio per la vita (v. paragrafo 4.4)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea, prurito, orticaria	Reazioni da fotosensibilità (vedere paragrafo 4.4)	Petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens- Johnson (potenzialmente con rischio per la vita), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente con rischio per la vita)	Pustolosi Esantematica Acuta Generalizzata (AGEP), reazioni al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)
Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo		Dolore muscolo-scheletrico (es. dolore alle estremità, dolore alla schiena, dolore toracico), artralgia	Mialgia, artrite, aumento del tono muscolare e crampi	Debolezza muscolare, tendinite, rottura tendinea (principalmente del tendine di Achille) (vedere paragrafo 4.4), riacutizzazione sintomi di miastenia grave (vedere paragrafo 4.4)
Patologie renali ed urinarie		Compromissione renale	Insufficienza renale, ematuria, Cristalluria (vedere paragrafo 4.4), nefrite tubulo-interstiziale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Reazioni nel punto di iniezione ed infusione (solo per somministrazione e.v.)	Astenia, febbre	Edema, sudorazione (iperidrosi)
Esami diagnostici		Aumento delle fosfatasi alcalina	Incremento dell’amilasi		Rapporto standardizzato internazionale aumentato (in pazienti trattati con antagonisti della vitamina K)

* Questi eventi sono stati riportati durante il periodo successivo alla commercializzazione e sono stati osservati principalmente tra pazienti con ulteriori fattori di rischio per il prolungamento del QT (vedere paragrafo 4.4). I seguenti effetti indesiderati hanno una categoria più elevata di frequenza nei sottogruppi di pazienti che ricevevano un trattamento endovenoso o sequenziale (da endovenoso ad orale).

Comune	Vomito, aumento transitorio delle transaminasi, eruzione cutanea
Non comune	Trombocitopenia, trombocitemia, confusione e disorientamento, allucinazioni, par- e dis-estesie, convulsioni, vertigini, disturbi visivi, perdita dell’udito, tachicardia, vasodilatazione, ipotensione, compromissione epatica transitoria, ittero colestatico, insufficienza renale, edema
Raro	Pancitopenia, depressione midollare, shock anafilattico, reazioni psicotiche, emicrania, disturbi del nervo olfattivo, alterazioni uditive, vasculite, pancreatite, necrosi epatica, petecchie, rottura dei tendini

Popolazione pediatrica L’incidenza di artropatia (artralgia, artrite), sopra menzionata, si riferisce ai dati raccolti in studi condotti in pazienti adulti. Nei bambini l’artropatia è riportata come reazione avversa comune (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

Gravidanza I dati disponibili relativi alla somministrazione in donne gravide non indicano tossicità malformativa e/o feto/neonatale della ciprofloxacina. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza. In animali giovani o in fase prenatale esposti ai chinoloni, sono stati osservati effetti sulle cartilagini immature, pertanto non può essere escluso che il farmaco possa causare danno alle cartilagini articolari in organismi immaturi / feti umani (vedere paragrafo 5.3). È necessario essere prudenti nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza. Allattamento La ciprofloxacina viene escreta nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danno articolare, non deve essere usata durante l’allattamento.

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nell’imballaggio esterno per tenerlo a riparo dalla luce. Non refrigerare o congelare.

1 ml di soluzione contiene 2 mg di ciprofloxacina. Ogni sacca da 100 ml contiene 200 mg di ciprofloxacina. Ogni sacca da 200 ml contiene 400 mg di ciprofloxacina Eccipienti con effetto noto: Contiene 5 g di glucosio (vedere paragrafo 4.4). Eccipienti con effetto noto: Contiene 10 g di glucosio (vedere paragrafo 4.4). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Acido lattico (E270) Glucosio monoidrato Acido cloridrico (E507) per aggiustare il pH Acqua per preparazioni iniettabili.

È stato riportato che un sovradosaggio di 12 g porta lievi sintomi di tossicità. È stata riportata insufficienza renale acuta con un sovradosaggio acuto di 16 g. I sintomi di sovradosaggio consistono in capogiri, tremori, mal di testa, stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione, disturbi addominali, compromissione renale ed epatica, cristalluria ed ematuria. È stata riportata tossicità renale reversibile. Oltre alle consuete misure di emergenza per esempio svuotamento gastrico seguito dalla somministrazione di carbone attivo, si raccomanda di mantenere sotto controllo la funzione renale ed il pH urinario, se necessario acidificando le urine per prevenire la cristalluria. I pazienti devono essere mantenuti ben idratati. Antiacidi contenenti calcio e magnesio possono teoricamente ridurre l’assorbimento di ciprofloxacina in caso di sovradosaggio. Solamente una piccola quantità di ciprofloxacina (<10%) viene eliminata con l’emodialisi o la dialisi peritoneale. Nel caso di sovradosaggio, si deve intervenire con un trattamento sintomatico. Si deve effettuare un monitoraggio con ECG, per la possibilità di prolungamento dell’intervallo QT.