1. Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell’ipertensione arteriosa essenziale. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva è indicato in pazienti adulti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata da olmesartan medoxomil o amlodipina in monoterapia (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
2. Posologia
Posologia. Adulti: La dose raccomandata di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva è di una compressa al giorno. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 20 mg/5 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con olmesartan medoxomil 20 mg o amlodipina 5 mg da soli. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/5 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 20 mg/5 mg. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg / 10 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg / 5 mg. Prima di passare alla associazione fissa si raccomanda di incrementare il dosaggio dei singoli componenti. Il passaggio diretto dalla monoterapia all’associazione fissa può essere preso in considerazione, quando clinicamente appropriato. I pazienti che ricevono olmesartan medoxomil e amlodipina in compresse separate, possono passare per comodità alle compresse di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva, contenenti le stesse dosi di principi attivi. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva può essere assunto indipendentemente dal cibo. Anziani (65 anni o più). Non sono generalmente necessari aggiustamenti posologici negli anziani, ma l’aumento di dosaggio va considerato con cautela (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Se fosse necessaria la somministrazione della dose massima giornaliera di 40 mg di olmesartan medoxomil, la pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata. Danno renale. Il dosaggio massimo di olmesartan medoxomil nei pazienti con danno renale da lieve a moderato (clearance della creatinina compresa tra 20 e 60 ml/min) è di 20 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno, a causa della limitata esperienza clinica con dosaggi maggiori in questo gruppo di pazienti. L’uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva in pazienti con grave funzionalità danno renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Nei pazienti con danno renale moderato, si raccomanda il controllo dei livelli di potassio e della creatinina. Compromissione della funzionalità epatica. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica moderata, è raccomandata una dose iniziale di 10 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno e la dose massima non deve superare 20 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica che già assumono diuretici e/o altri farmaci antiipertensivi si consiglia un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale. Non vi è esperienza dell’uso di olmesartan medoxomil in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Come con tutti i calcio-antagonisti, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’emivita dell’amlodipina è prolungata e non sono state stabilite raccomandazioni posologiche. Pertanto, Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva deve essere somministrato con cautela in questi pazienti. La farmacocinetica di amlodipina non è stata studiata nella compromissione della funzionalità epatica grave. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa, seguita da un graduale aggiustamento del dosaggio. L’uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva in pazienti con compromissione della funzionalità epatica grave è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica. La sicurezza e l’efficacia di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite. Non vi sono dati disponibili. Modo di somministrazione: La compressa deve essere deglutita con una sufficiente quantità di liquido (per esempio un bicchiere d’acqua). La compressa non deve essere masticata e deve essere assunta ogni giorno alla stessa ora.
3. Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi, ai derivati diidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6) Insufficienza epatica grave e ostruzione delle vie biliari (vedere paragrafo 5.2). L’uso concomitante di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o danno renale (VFG < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). A causa dell’amlodipina contenuta, Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva è controindicato anche nei pazienti con: - Ipotensione grave. - Shock (incluso lo shock cardiogeno). - Ostruzione del tratto di efflusso del venticolo sinistro (per esempio stenosi aortica di grado elevato). - Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
4. Avvertenze
Pazienti con ipovolemia o deplezione sodica. Nei pazienti con ipovolemia e/o deplezione di sodio causate da dosi elevate di diuretici, ridotto apporto sodico con la dieta, diarrea o vomito, può verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva, o si rende necessaria una stretta supervisione medica. Altre condizioni legate alla stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nei pazienti il cui tono vascolare e la cui funzionalità renale dipendono principalmente dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado severo o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell’arteria renale), il trattamento con farmaci che intervengono su questo sistema, come gli antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, è stato associato a ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta. Ipertensione renovascolare. Nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale, o stenosi dell’arteria afferente al singolo rene funzionante, trattati con farmaci che intervengono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, esiste un rischio accentuato di insufficienza renale e ipotensione di grado severo. Danno renale e trapianto renale. Quando Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva viene utilizzato in pazienti con danno renale, si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici di potassio e creatinina. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva non deve essere utilizzato in pazienti con danno renale grave (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Non esiste esperienza sulla somministrazione di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva in pazienti sottoposti di recente a trapianto renale o in pazienti con danno renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 12 ml/min). Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esiste l’evidenza che l’uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l’uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Compromissione della funzionalità epatica. L’esposizione ad amlodipina e olmesartan medoxomil è aumentata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 5.2). Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione da lieve a moderata della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione moderata, la dose di olmesartan medoxomil non deve superare i 20 mg (vedere paragrafo 4.2). In pazienti con compromissione della funzionalità epatica, amlodipina deve essere inizialmente assunta al dosaggio più basso e usata con cautela, sia all’inizio del trattamento che all’aumentare del dosaggio. L’uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva è controindicato in pazienti con compromissione grave della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.3). Iperpotassiemia. Come per gli altri antagonisti dell’angiotensina II e gli ACE-inibitori, durante il trattamento può verificarsi iperpotassiemia, specialmente in presenza di danno renale e/o scompenso cardiaco (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda uno stretto controllo del potassio sierico nei pazienti a rischio. L’uso concomitante dei supplementi di potassio, dei diuretici risparmiatori di potassio, dei sostituti del sale contenenti potassio, o degli altri medicinali che possono indurre incremento dei livelli del potassio (eparina, ecc.) deve essere effettuato con cautela e con un frequente montoraggio dei livelli di potassio. Litio. Come con altri antagonisti del recettore dell’angiotensina II, la somministrazione concomitante di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva e litio non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Stenosi della valvola aortica o mitrale; miocardiopatia ipertrofica ostruttiva. Per la presenza del componente amlodipina in Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva, come con tutti gli altri vasodilatatori, si raccomanda particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Aldosteronismo primario. I pazienti con aldosteronismo primario non rispondono generalmente ai farmaci antiipertensivi che agiscono mediante l’inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva non è raccomandato in questi pazienti. Insufficienza cardiaca. Come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, negli individui suscettibili possono essere previste alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave la cui funzionalità renale può dipendere dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e antagonisti recettoriali dell’angiotensina è stato associato ad oliguria e/o iperazotemia progressiva e (raramente) con insufficienza renale acuta e/o morte. I pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattati con cautela. In uno studio a lungo termine, controllato con placebo, sull’amlodipina in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III e IV), l’incidenza riportata di edema polmonare era maggiore nel gruppo amlodipina rispetto al gruppo placebo (vedere paragrafo 5.1). I bloccanti dei canali del calcio, inclusa amlodipina, devono essere usati con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché possono far aumentare il rischio di futuri eventi cardiovascolari e di mortalità. Enteropatia simil-sprue. In casi gravi molto rari, in pazienti in trattamento con olmesartan da pochi mesi o anni, è stata riportata diarrea cronica con significativa perdita di peso, causata probabilmente da una reazione localizzata di ipersensibilità ritardata. Le biopsie intestinali dei pazienti hanno spesso messo in evidenza atrofia dei villi. Se un paziente manifesta questi sintomi in corso di trattamento con olmesartan, in assenza di altre eziologie evidenti, il trattamento con olmesartan deve essere immediatamente sospeso e non deve essere ripreso. Se la diarrea non migliora entro una settimana dalla sospensione del trattamento, deve essere consultato uno specialista (per esempio un gastroenterologo). Differenze etniche. Come con tutti gli altri antagonisti dell’angiotensina II, l’effetto antiipertensivo di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva può essere inferiore nei pazienti di etnia nera, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina nella popolazione ipertesa di etnia nera. Anziani. Negli anziani, l’aumento del dosaggio deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 5.2). Gravidanza. Non si deve iniziare un trattamento con antagonisti dell’angiotensina II in gravidanza. A meno che la prosecuzione del trattamento con antagonisti dell’angiotensina II non sia considerata essenziale, nelle pazienti che abbiano pianificato una gravidanza esso deve essere sostituito da un trattamento antiipertensivo alternativo che abbia un riconosciuto profilo di sicurezza in gravidanza. Quando venga accertato uno stato di gravidanza, il trattamento con antagonisti dell’angiotensina II deve essere immediatamente sospeso e, se ritenuto appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Altro. Come con qualsiasi altro farmaco antiipertensivo, la riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o cerebrovasculopatia ischemica può determinare infarto del miocardio o ictus. Lattosio. Le compresse rivestite con film di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
5. Interazioni
Interazioni potenziali relative all’associazione Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva. Da tenere in considerazione con l’uso concomitante. Altri farmaci antiipertensivi. L’effetto ipotensivo di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva può essere aumentato dall’impiego concomitante di altri farmaci antiipertensivi (per esempio alfa-bloccanti, diuretici). Interazioni potenziali con olmesartan medoxomil contenuto in Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva. Uso concomitante non raccomandato. ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l’uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, è associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta) rispetto all’uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Farmaci che in influenzano i livelli di potassio. L’impiego concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, di integratori di potassio, di sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci in grado di determinare un aumento dei livelli del potassio sierico (ad esempio eparina, ACE-inibitori) può causare un aumento del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4). Qualora vengano prescritti farmaci in grado di agire sui livelli di potassio in associazione a Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva, si raccomanda il controllo dei livelli plasmatici di potassio. Litio. Aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della sua tossicità sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e, raramente, con antagonisti dell’angiotensina II. Pertanto, l’uso concomitante di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva e litio non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Nel caso si ritenga necessario l’uso concomitante di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva e litio, si raccomanda un attento controllo dei livelli sierici di litio. Uso concomitante che richiede cautela. Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS,) compresi gli inibitori selettivi dei COX-2, l’acido acetilsalicilico (>3 g/die) ed i FANS non selettivi. Quando gli antagonisti dell’angiotensina II sono somministrati in concomitanza con i FANS, può verificarsi un’attenuazione dell’effetto antipertensivo. Inoltre, l’uso concomitante di antagonisti dell’angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale e determinare un aumento del potassio sierico. Pertanto, sono raccomandati il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio di tale trattamento concomitante e un’adeguata idratazione del paziente. Colesevelam, sequestrante degli acidi biliari. La somministrazione concomitante di colesevelam cloridrato, sequestrante degli acidi biliari, riduce l’esposizione sistemica, la concentrazione massima plasmatica e il t1/2 di olmesartan. La somministrazione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di colesevelam cloridrato riduce l’effetto dell’interazione farmacologica. Deve essere presa in considerazione la somministrazione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima della dose di colesevelam cloridrato (vedere paragrafo 5.2). Informazioni aggiuntive. Dopo il trattamento con antiacidi (alluminio magnesio idrossido), è stata osservata una modesta riduzione della biodisponibilità dell’olmesartan. L’olmesartan medoxomil non ha effetto significativo sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamica di warfarin o sulla farmacocinetica della digossina. La somministrazione concomitante di olmesartan medoxomil e pravastatina non determina effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica delle due sostanze in soggetti sani. Olmesartan non possiede effetti inibitori clinicamente rilevanti sugli enzimi del citocromo P450 umano 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19,2D6, 2E1 e 3A4 in vitro, e non ha o ha minimi effetti di induzione sulle attività del citocromo P450 del ratto. Non sono da attendersi interazioni clinicamente rilevanti tra l’olmesartan e farmaci metabolizzati dai succitati enzimi del citocromo P450. Interazioni potenziali con amlodipina contenuta in Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva. Effetti di altri medicinali su amlodipina. Inibitori del CYP3A4. L’uso concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 potenti o moderati (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi quali eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipina. Il significato clinico di queste variazioni farmacocinetiche può essere più pronunciato negli anziani. Pertanto è raccomandato un monitoraggio clinico e può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio. Induttori del CYP3A4. Non ci sono dati disponibili sull’effetto degli induttori del CYP3A4 sull’amlodipina. L’uso concomitante di induttori del CYP3A4 (per esempio rifampicina, Hypericum perforatum) può portare a concentrazioni plasmatiche di amlodipina più basse. L’amlodipina deve essere usata con cautela insieme agli induttori del CYP3A4. La somministrazione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità di amlodipina potrebbe aumentare e potenziare conseguentemente l’effetto di abbassamento della pressione arteriosa.Dantrolene (infusione). Negli animali sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare in associazione con iperkaliemia in seguito a somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio come amlodipina in pazienti soggetti all’ipertermia maligna e nel trattamento dell’ipertermia maligna. Effetti dell’amlodipina su altri medicinali. Gli effetti ipotensivi dell’amlodipina si sommano agli effetti ipotensivi di altri medicinali antiipertensivi. In studi di interazione clinica, l’amlodipina non ha influito sulla farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin. Simvastatina. La co-somministrazione di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina con simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto alla simvastatina da sola. Limitare la dose di simvastatina a 20 mg al giorno nei pazienti trattati con amlodipina. Tacrolimus. Esiste il rischio di un aumento dei livelli ematici di tacrolimus quando co-somministrato con amlodipina, ma il meccanismo farmacocinetico di questa interazione non è pienamente compreso. Per evitare tossicità da tacrolimus, la somministrazione di amlodipina in un paziente trattato con tacrolimus richiede monitoraggio dei livelli ematici di tacrolimus e aggiustamento della dose di tacrolimus se appropriato. Ciclosporina. Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con ciclosporina e amlodipina in volontari sani o altre popolazioni con l’eccezione di pazienti sottoposti a trapianto renale, nei quali è stato osservato un incremento variabile delle concentrazioni di ciclosporina (in media 0 - 40%). Occorre tenere in considerazione il monitoraggio dei livelli di ciclosporina sull’amlodipina nei pazienti sottoposti a trapianto renale, e la riduzione della dose di ciclosporina dovrebbe essere adottata quando necessario.
6. Effetti indesiderati
Olmesartan medoxomil / amlodipina. Le reazioni avverse segnalate più comunemente durante il trattamento con olmesartan medoxomil/amlodipina sono edema periferico (11,3%), cefalea (5,3%) e capogiri (4,5%). Le reazioni avverse da olmesartan medoxomil/amlodipina in studi clinici, studi di sicurezza post-autorizzazione e segnalazioni spontanee, così come le reazioni avverse causate dai componenti singoli olmesartan medoxomil e amlodipina basate sul profilo di siurezza noto di queste sostanze, sono riassunte nella tabella sottostante. Per classificare la frequenza di comparsa delle reazioni avverse, è stata utilizzata la seguente terminologia: Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100; < 1/10), non comune (≥ 1/1.000; < 1/100), raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classificaione MedDRA per sistemi ed organi | Reazioni avverse | Frequenza |
| Olmesartan/ amlodipina associazione | Olmesartan | Amlodipina |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Leucocitopenia | - | - | Molto raro |
| Trombocitopenia | - | Non comune | Molto raro |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione allergica/ Ipersensibilità al farmaco | Raro | - | Molto raro |
| Reazione anafilattica | - | Non comune | - |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Iperglicemia | - | - | Molto raro |
| Iperkaliemia | Non comune | Raro | - |
| Ipertrigliceridemia | - | Comune | - |
| Iperuricemia | - | Comune | - |
| Disturbi psichiatrici | Confusione | - | - | Raro |
| Depressione | - | - | Non comune |
| Insonnia | - | - | Non comune |
| Irritabilità | - | - | Non comune |
| Diminuzione della libido | Non comune | - | - |
| Alterazioni dell’umore (inclusa ansia) | - | - | Non comune |
| Patologie del sistema nervoso | Capogiri | Comune | Comune | Comune |
| Disgeusia | - | - | Non comune |
| Disturbi extrapiramidali | - | - | Non nota |
| Cefalea | Comune | Comune | Comune (specialmente all’inizio del trattamento) |
| Ipertonia | - | - | Molto raro |
| Ipoestesia | Non comune | - | Non comune |
| Letargia | Non comune | - | - |
| Parestesia | Non comune | - | Non comune |
| Neuropatia periferica | - | - | Molto raro |
| Capogiri posturali | Non comune | - | - |
| Disturbi del sonno | - | - | Non comune |
| Sonnolenza | - | - | Comune |
| Sincope | Raro | - | Non comune |
| Tremore | - | - | Non comune |
| Patologie dell’occhio | Disturbo visivo (inclusa diplopia) | - | - | Comune |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | Tinnito | - | - | Non comune |
| Vertigini | Non comune | Non comune | - |
| Patologie cardiache | Angina pectoris | - | Non comune | Non comune (incluso aggravamentodell’angina pectoris) |
| Aritmie (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale) | - | - | Non comune |
| Infarto del miocardio | - | - | Molto raro |
| Palpitazioni | Non comune | - | Comune |
| Tachicardia | Non comune | - | - |
| Patologie vascolari | Vampate di calore | Raro | - | Comune |
| Ipotensione | Non comune | Raro | Non comune |
| Ipotensione ortostatica | Non comune | - | - |
| Vasculite | - | - | Molto raro |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Bronchite | - | Comune | - |
| Tosse | Non comune | Comune | Non comune |
| Dispnea | Non comune | - | Comune |
| Faringite | - | Comune | - |
| Rinite | - | Comune | Non comune |
| Patologie gastrointestinali | Dolore addominale | - | Comune | Comune |
| Alterazioni delle abitudini intestinali (incluse diarrea e stipsi) | - | - | Comune |
| Stipsi | Non comune | - | - |
| Diarrea | Non comune | Comune | - |
| Bocca secca | Non comune | - | Non comune |
| Dispepsia | Non comune | Comune | Comune |
| Gastrite | - | - | Molto raro |
| Gastroenterite | - | Comune | - |
| Iperplasia gengivale | - | - | Molto raro |
| Nausea | Non comune | Comune | Comune |
| Pancreatite | - | - | Molto raro |
| Enteropatia simil-sprue (vedere paragrafo 4.4) | - | Molto raro | - |
| Dolore addominale alto | Non comune | - | - |
| Vomito | Non comune | Non comune | Non comune |
| Patologie epatobiliari | Aumento degli enzimi epatici | - | Comune | Molto raro (per lo più in presenza di colestasi) |
| Epatite | - | - | Molto raro |
| Ittero | - | - | Molto raro |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Dermatite allergica | - | Non comune | - |
| Alopecia | - | - | Non comune |
| Edema angioneurotico | - | Raro | Molto raro |
| Eritema multiforme | - | - | Molto raro |
| Esantema | - | Non comune | Non comune |
| Dermatite esfoliativa | - | - | Molto raro |
| Iperidrosi | - | - | Non comune |
| Fotosensibilità | - | - | Molto raro |
| Prurito | - | Non comune | Non comune |
| Porpora | - | - | Non comune |
| Edema di Quincke | - | - | Molto raro |
| Eruzione cutanea | Non comune | Non comune | Non comune |
| Decolorazione della cute | - | - | Non comune |
| Sindrome di Stevens-Johnson | - | - | Molto raro |
| Orticaria | Raro | Non comune | Non comune |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Tumefazione della caviglia | - | - | Comune |
| Artralgia | - | - | Non comune |
| Artrite | - | Comune | - |
| Dolore dorsale | Non comune | Comune | Non comune |
| Spasmo muscolare | Non comune | Raro | Comune |
| Mialgia | - | Non comune | Non comune |
| Dolore alle estremità | Non comune | - | - |
| Dolore scheletrico | - | Comune | - |
| Patologie renali e urinarie | Insufficienza renale acuta | - | Raro | - |
| Ematuria | - | Comune | - |
| Aumento della frequenza della minzione | - | - | Non comune |
| Disturbi della minzione | - | - | Non comune |
| Nicturia | - | - | Non comune |
| Pollachiuria | Non comune | - | - |
| Insufficienza renale | - | Raro | - |
| Infezioni delle vie urinarie | - | Comune | - |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Disfunzione erettile/impotenza | Non comune | | Non comune |
| Ginecomastia | - | - | Non comune |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Astenia | Non comune | Non comune | Comune |
| Dolore toracico | - | Comune | Non comune |
| Edema del viso | Raro | Non comune | - |
| Affaticamento | Comune | Comune | Comune |
| Sintomi simil-influenzali | - | Comune | - |
| Letargia | - | Raro | - |
| Malessere | - | Non comune | Non comune |
| Edema | Comune | - | Molto comune |
| Dolore | - | Comune | Non comune |
| Edema periferico | Comune | Comune | - |
| Edema plastico | Comune | - | - |
| Esami diagnostici | Aumento della creatininemia | Non comune | Raro | - |
| Aumento della creatinfosfochinasi | - | Comune | - |
| Diminuzione della potassiemia | Non comune | - | - |
| Aumento dell’urea plasmatica | - | Comune | - |
| Aumento dell’acido urico plasmatico | Non comune | - | - |
| Aumento della gamma- glutamil transferasi | Non comune | - | - |
| Riduzione ponderale | - | - | Non comune |
| Aumento ponderale | - | - | Non comune |
Sono stati segnalati singoli casi di rabdomiolisi in associazione temporale con l’assunzione di bloccanti recettoriali dell’angiotensina II.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.
7. Gravidanza e allattamento
Gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Non vi sono dati sull’uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva in pazienti in corso di gravidanza. Non sono stati effettuati studi di tossicità riproduttiva nell’animale con Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva. Olmesartan medoxomil. L’impiego di antagonisti dell’angiotensina II non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L’impiego di antagonisti dell’angiotensina II è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità successiva all’esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non hanno portato a risultati conclusivi; tuttavia, un piccolo incremento del rischio non può essere escluso. Benché non vi siano dati epidemiologici controllati sul rischio con antagonisti dell’angiotensina II, un simile rischio può esistere per questa classe di farmaci. A meno che la prosecuzione del trattamento con antagonisti dell’angiotensina II non sia considerata essenziale, nelle pazienti che abbiano pianificato una gravidanza esso deve essere sostituito da un trattamento antiipertensivo alternativo che abbia un riconosciuto profilo di sicurezza in gravidanza. Quando venga accertato uno stato di gravidanza, il trattamento con antagonisti dell’angiotensina II deve essere immediatamente sospeso e, se ritenuto appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. È noto che l’esposizione ad antagonisti dell’angiotensina II durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo dell’ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3). Se dovesse verificarsi un’esposizione ad antagonisti dell’angiotensina II, dal secondo trimestre di gravidanza in avanti, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto antagonisti dell’angiotensina II devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l’ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Amlodipina. Dati su un numero limitato di gravidanze con esposizione ad amlodipina non indicano che l’amlodipina o altri calcio-antagonisti abbiano un effetto dannoso alla salute del feto. Tuttavia, potrebbe esserci un rischio di travaglio prolungato. Di conseguenza, Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza ed è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Allattamento: L’olmesartan è escreto nel latte materno dei ratti. Tuttavia, non è noto se olmesartan si ritrovi nel latte umano. Non è noto se l’amlodipina sia escreta nel latte. I calcio-antagonisti diidropiridinici simili all’amlodipina, sono escreti nel latte umano. Poiché non sono disponibili dati riguardanti l’uso di olmesartan e amlodipina durante l’allattamento, Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva non è raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l’uso durante l’allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati e prematuri. Fertilità: In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono state riportate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi. Non sono disponibili dati clinici sufficienti sul potenziale effetto di amlodipina sulla fertilità. In uno studio sui ratti, sono stati riportati effetti indesiderati sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).
8. Conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
9. Principio attivo
Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 20 mg/5 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di olmesartan medoxomil e 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato). Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa contiene 5,60 mg di lattosio monoidrato. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/5 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con film contiene 40 mg di olmesartan medoxomil e 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato). Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa contiene 11,20 mg di lattosio monoidrato. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/10 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con film contiene 40 mg di olmesartan medoxomil e 10 mg di amlodipina (come amlodipina besilato). Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa contiene 11,20 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
10. Eccipienti
Nucleo della compressa: Amido, pregelatinizzato (mais), Cellulosa, microcristallina (silicificata) (cellulosa microcristallina e diossido di silicio colloidale), Croscarmellosa sodica, Lattosio monoidrato, Silice colloidale anidra, Magnesio stearato. Rivestimento della compressa: Alcool polivinilico, Polietilenglicole (macrogol 4000), Titanio diossido (E171), Talco, Ossido di ferro giallo (E172) (solo per Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/ 5 mg compresse rivestite con film), Ossido di ferro rosso (E172) (Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/ 5 mg compresse rivestite con film e 40 mg/ 10 mg compresse rivestite con film), Ossido di ferro nero (E172) (solo per Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/ 5 mg compresse rivestite con film).
11. Sovradosaggio
Sintomi Non c’è esperienza di sovradosaggio di olmesartan/amlodipina. I più probabili effetti di savradosaggio da olmesartan medoxomil sono ipotensione e tachicardia; può manifestarsi bradicardia se avviene stimolazione parasimpatica (vagale). Il sovradosaggio di amlodipina può determinare eccessiva vasodilatazione periferica con ipotensione marcata e possibile tachicardia riflessa. È stata riportata ipotensione sistemica marcata e potenzialmente prolungata fino alla comparsa di shock con esito fatale. Gestione Se l’assunzione è recente, va considerata la lavanda gastrica. È stato dimostrato che, nei soggetti sani, la somministrazione di carbone attivo immediatamente o entro due ore dall’ingestione di amlodipina riduce sostanzialmente l’assorbimento dell’amlodipina. L’ipotensione clinicamente significativa, dovuta ad un sovradosaggio di olmesartan/amlodipina, richiede supporto attivo del sistema cardiovascolare, incluso attento monitoraggio della funzionalità cardiopolmonare, sollevamento delle estremità e controllo del volume circolatorio e dell’escrezione urinaria. Un vasocostrittore può essere di aiuto nel ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, purché non ci siano controindicazioni al suo uso. Il calcio gluconato per via endovenosa può essere utile per contrastare l’effetto di blocco dei canali del calcio. Poiché l’amlodipina ha un elevato legame alle proteine plasmatiche, la dialisi non dovrebbe essere di aiuto. La dializzabilità dell’olmesartan non è nota.