1. Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell’ipertensione essenziale. Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva è indicato in pazienti adulti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata da olmesartan medoxomil o amlodipina in monoterapia (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
2. Posologia
Posologia Adulti La dose raccomandata di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva è di 1 compressa al giorno. Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 20 mg/5 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con olmesartan medoxomil 20 mg o amlodipina 5 mg da soli. Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 40 mg/5 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 20 mg/5 mg. Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 40 mg/10 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 40 mg/5 mg. Prima di passare all’associazione fissa, si raccomanda di incrementare gradualmente il dosaggio dei singoli componenti. Quando appropriato sotto il profilo clinico si consideri il passaggio diretto dalla monoterapia alla terapia con combinazione a dose fissa. I pazienti che ricevono olmesartan medoxomil e amlodipina in compresse separate possono passare per comodità alle compresse di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva contenenti le stesse dosi dei principi attivi. Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva può essere preso indipendentemente dal cibo. Popolazioni speciali Anziani Non sono generalmente necessari aggiustamenti della dose raccomandata nelle persone anziane, ma l’aumento di dosaggio va considerato con cautela (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Se fosse necessaria la somministrazione della dose massima giornaliera di 40 mg di olmesartan medoxomil, la pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata. Danno renale Il dosaggio massimo di olmesartan medoxomil nei pazienti con danno renale lieve o moderato (clearance della creatinina compresa tra 20 e 60 ml/min) è di 20 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno, a causa della limitata esperienza clinica con dosaggi maggiori in questo gruppo di pazienti. L’uso di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva in pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) non è raccomandato (vedere 4.4 e 5.2). Nei pazienti con danno renale moderato si raccomanda il controllo dei livelli di potassio e della creatinina. Compromissione epatica Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Nei pazienti con compromissione epatica moderata, è raccomandata una dose iniziale di 10 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno, e la dose massima non deve superare 20 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica che assumono diuretici e/o altri farmaci antiipertensivi si consiglia un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale. Non vi è esperienza con l’uso di olmesartan medoxomil in pazienti con grave compromissione epatica. Come con tutti i calcio antagonisti, nei pazienti con alterata funzionalità epatica l’emivita dell’amlodipina è prolungata e non sono state stabilite raccomandazioni posologiche. Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva deve perciò essere usato con cautela in questi pazienti. La farmacocinetica di amlodipina non è stata studiata nella compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con il dosaggio più basso, che deve essere in seguito titolato gradualmente. L’uso di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva in pazienti con compromissione epatica grave è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia dell’associazione olmesartan/amlodipina nei bambini e negli adolescenti con meno di 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione La compressa deve essere ingerita con una quantità sufficiente di liquido (ad es. un bicchiere d’acqua). La compressa non deve essere masticata e deve essere assunta ogni giorno alla stessa ora.
3. Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi, ai derivati diidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). Insufficienza epatica severa e ostruzione delle vie biliari (vedere paragrafo 5.2). L’uso concomitante dell’associazione olmesartan/amlodipina con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). A causa dell’amlodipina contenuta, Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva è controindicato anche nei pazienti con: • ipotensione grave. • shock (incluso shock cardiogeno). • occlusione del tratto di efflusso ventricolare sinistro (ad es. stenosi aortica di grado elevato). • insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
4. Avvertenze
Pazienti con ipovolemia o deplezione sodica: È possibile l’insorgenza di ipotensione sintomatica, soprattutto dopo la somministrazione della prima dose, nei pazienti ipovolemici ed iposodici in seguito ad una terapia diuretica vigorosa, ad una dieta iposodica, a diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con l’associazione olmesartan/amlodipina, oppure si raccomanda una stretta supervisione medica all’inizio del trattamento. Altre condizioni legate alla stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone: Nei pazienti il cui tono vascolare e la cui funzionalità renale dipendono principalmente dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad es. pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado severo o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell’arteria renale), il trattamento con farmaci che intervengano su questo sistema, come gli antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, è stato associato a ipotensione acuta, azotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta. Ipertensione renovascolare: Esiste un incremento del rischio di ipotensione grave e insufficienza renale in soggetti portatori di stenosi bilaterale dell'arteria renale, o stenosi dell'arteria renale con unico rene funzionante, trattati con medicinali che agiscono a livello del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Compromissione renale e trapianto renale: Quando l’associazione olmesartan/amlodipina viene utilizzata in pazienti con alterata funzionalità renale, si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici di potassio e creatinina. Olmesartan/amlodipina in associazione non devono essere utilizzati in pazienti con compromissione renale severa (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Non esiste esperienza sulla somministrazione dell’associazione di olmesartan/amlodipina in pazienti sottoposti di recente a trapianto renale o in pazienti con compromissione renale allo stadio terminale (per es. clearance della creatinina < 12 ml/min). Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): Esiste l’evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Compromissione epatica: L’esposizione a amlodipina e olmesartan medoxomil è aumentata nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Nei pazienti con compromissione moderata, la dose di olmesartan medoxomil non deve superare i 20 mg (vedere paragrafo 4.2). In pazienti con funzionalità epatica compromessa, amlodipina deve quindi essere inizialmente assunta al dosaggio più basso e usata con cautela sia all’inizio del trattamento che all’aumentare del dosaggio. L’uso di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva in pazienti con compromissione epatica grave è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Iperkaliemia: Come per gli altri antagonisti dell’angiotensina II e gli ACE inibitori, durante il trattamento può verificarsi iperpotassiemia, specialmente in presenza di compromissione renale e/o scompenso cardiaco (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda uno stretto controllo del potassio sierico nei pazienti a rischio. L’uso concomitante di integratori di potassio, dei diuretici risparmiatori di potassio, dei sostituti del sale contenenti potassio o degli altri medicinali che possono indurre incremento dei livelli del potassio (come l’eparina, etc.) deve essere effettuato con cautela e monitorando frequentemente i livelli di potassio. Litio: Come con altri antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, la somministrazione concomitante di litio e Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva: Per la presenza dell’amlodipina in Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva, come con tutti gli altri vasodilatatori, si raccomanda particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Aldosteronismo primario: I pazienti affetti da aldosteronismo primario non rispondono in genere a farmaci anti-ipertensivi che agiscono tramite inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva non è raccomandato in questi pazienti. Insufficienza cardiaca: Come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, negli individui suscettibili possono essere previste alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave la cui funzionalità renale può dipendere dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e antagonisti recettoriali dell’angiotensina è stato associato a oliguria e/o iperazotemia progressiva e (raramente) a insufficienza renale acuta e/o morte. I pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattati con prudenza. In uno studio a lungo termine, controllato con placebo, sull’amlodipina in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III e IV), l’incidenza riportata di edema polmonare era maggiore nel gruppo amlodipina rispetto al gruppo placebo (vedere paragrafo 5.1). I bloccanti dei canali del calcio, inclusa amlodipina, devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, perché possono far aumentare il rischio di futuri eventi cardiovascolari e di mortalità. Enteropatia simil-sprue: In casi molto rari, in pazienti in trattamento con olmesartan è stata riportata diarrea cronica con significativa perdita di peso pochi mesi o anni dall’inizio del trattamento, causata probabilmente da una reazione localizzata di ipersensibilità ritardata. Le biopsie intestinali dei pazienti hanno spesso messo in evidenza atrofia dei villi. Se un paziente manifesta questi sintomi in corso di trattamento con olmesartan e in assenza di altri apparenti eziologie, il trattamento con olmesartan deve essere immediatamente interrotto e non deve essere ricominciato. Se la diarrea persiste durante la settimana successiva all’interruzione del trattamento, è opportuno consultare uno specialista (ad es. un gastroenterologo). Differenze etniche: Come con tutti gli altri antagonisti dell’angiotensina II, l’effetto antiipertensivo di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva può essere inferiore nei pazienti di etnia nera, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina nella popolazione ipertesa di etnia nera. Pazienti anziani: Nelle persone anziane l’aumento del dosaggio deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 5.2). Gravidanza: Non si deve iniziare un trattamento con antagonisti dell’angiotensina II durante la gravidanza. A meno che la continuazione della terapia con antagonisti del recettore dell’angiotensina II non sia considerata essenziale, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a trattamenti antiipertensivi alternativi, i cui profili di sicurezza per l’uso in gravidanza siano stabiliti. Quando la gravidanza viene confermata, il trattamento con gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Altro: Come con qualsiasi altro farmaco antipertensivo un eccessivo calo della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica e cerebrovasculopatia ischemica può condurre a infarto del miocardio o ictus. Eccipienti Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23mg) di sodio per compresse rivestite con film, cioè essenzialmente ‘senza sodio’. Lattosio I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
5. Interazioni
Interazioni potenziali con Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva Uso concomitante che richiede cautela Altri agenti antipertensivi: L’effetto ipotensivo causato da Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva può essere aumentato dall’impiego concomitante di altri farmaci antiipertensivi (per es. alfa bloccanti, diuretici). Interazioni potenziali con la sostanza olmesartan medoxomil contenuta in Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva: Uso concomitante non raccomandato ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren: I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Farmaci che influiscono sui livelli di potassio: L’impiego concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, di integratori di potassio, di sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci in grado di determinare un aumento dei livelli del potassio sierico (ad es. eparina, ACE-inibitori) può causare un aumento del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4). Qualora vengano prescritti farmaci in grado di agire sui livelli di potassio in associazione a Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva, si consiglia il controllo dei livelli sierici di potassio. Litio: Sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità durante la somministrazione concomitante di litio ed inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e, raramente, con antagonisti dell’angiotensina II. Pertanto, l’uso di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva e di litio in associazione non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Nel caso si ritenga necessario l’uso concomitante di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva e litio, si raccomanda un attento controllo dei livelli sierici di litio. Uso concomitante che richiede cautela Antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (in dosi > 3 g/die) e FANS non selettivi: Quando gli antagonisti dell'angiotensina II sono somministrati contemporaneamente a FANS può verificarsi un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, l'uso concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale e può condurre ad un aumento del potassio sierico. All'inizio del trattamento concomitante è pertanto raccomandato il monitoraggio della funzionalità renale, nonché un'adeguata idratazione del paziente. Colesevelam, sequestrante degli acidi biliari: La somministrazione concomitante del colesevelam cloridrato, sequestrante degli acidi biliari, riduce l’esposizione sistemica, la concentrazione massima plasmatica e il T½ di olmesartan. La somministrazione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima del colesevelam cloridrato riduce l’effetto di questa interazione farmacologica. Deve essere presa in considerazione la somministrazione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima della dose di colesevelam cloridrato (vedere paragrafo 5.2). Informazioni supplementari: Dopo il trattamento con antiacidi (alluminio magnesio idrossido), è stata osservata una modesta riduzione della biodisponibilità dell’olmesartan. L’olmesartan medoxomil non ha effetti significativi sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamica del warfarin o sulla farmacocinetica della digossina. La somministrazione concomitante di olmesartan medoxomil e pravastatina non determina effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica delle due sostanze in soggetti sani. L’olmesartan non possiede effetti inibitori clinicamente rilevanti sugli enzimi del citocromo P450 umano 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 in vitro, mentre gli effetti di induzione sul citocromo P450 del ratto sono minimi o assenti. Non sono da attendersi interazioni clinicamente rilevanti tra l’olmesartan e farmaci metabolizzati dai succitati enzimi del citocromo P450. Interazioni potenziali con la sostanza amlodipina contenuta in Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva: Effetti di altri prodotti medicinali sulla amlodipina Inibitori del CYP3A4: L’uso concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 potenti o moderati (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi quali eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipina. Il significato clinico di queste variazioni farmacocinetiche può essere più pronunciato nelle persone anziane. Pertanto possono essere richiesti un monitoraggio clinico e un aggiustamento del dosaggio. La claritromicina è un inibitore del CYP3A4. I pazienti in trattamento concomitante con claritromicina e amlodipina sono maggiormente a rischio di sviluppare ipotensione. Si consiglia un attento monitoraggio dei pazienti quando l’amlodipina è somministrata contemporaneamente alla claritromicina. Induttori del CYP3A4: Al momento della somministrazione concomitante di induttori noti del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina può variare. Pertanto, deve essere monitorata lapressione sanguigna e deve essere valutato un possibile aggiustamento della dose sia durante sia dopo la somministrazione di farmaci concomitanti, in particolare con forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, Hypericum perforatum). La somministrazione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità di amlodipina potrebbe aumentare e potenziare conseguentemente l’effetto antipertensivo di amlodipina. Dantrolene (infusione): Negli animali sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia in seguito a somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio come amlodipina in pazienti soggetti all’ipertermia maligna e nel trattamento dell’ipertermia maligna. Effetti di amlodipina su altri prodotti medicinali: Gli effetti ipotensivi dell’amlodipina si sommano agli effetti ipotensivi di altri farmaci antiipertensivi. In studi di interazione clinica, l’amlodipina non ha mostrato influssi farmacocinetici su atorvastatina, digossina o warfarin. Simvastatina: La co-somministrazione di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina con simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto alla simvastatina da sola. Limitare la dose di simvastatina a 20 mg al giorno nei pazienti trattati con amlodipina. Tacrolimus: Sussiste il rischio di aumento delle concentrazioni ematiche di tacrolimus quando co-somministrato con l'amlodipina, benché il meccanismo farmacocinetico di questa interazione non sia completamente compreso. Al fine di evitare la tossicità del tacrolimus, la somministrazione di amlodipina in un paziente trattato con tacrolimus richiede il monitoraggio dei livelli ematici del tacrolimus e l'adeguamento della dose di tacrolimus, se necessario. Ciclosporina: In uno studio prospettico in pazienti sottoposti a trapianto renale, è stato osservato un aumento medio del 40% nei livelli di valle di ciclosporina quando co-somministrata con amlodipina. La somministrazione concomitante dell’associazione olmesartan medoxomil/amlodipina con ciclosporina può comportare un aumento dell'esposizione alla ciclosporina. Monitorare i livelli minimi di ciclosporina durante il trattamento concomitante e ridurre le dosi di ciclosporina se necessario.
6. Effetti indesiderati
Olmesartan e amlodipina in associazione: Le reazioni avverse segnalate più comunemente durante il trattamento con l’associazione olmesartan/amlodipina sono edema periferico (11,3%), cefalea (5,3%) e capogiri (4,5%). Le reazioni avverse causate dall’associazione olmesartan/amlodipina nell’ambito di studi clinici, studi di sicurezza post-autorizzazione e segnalazioni spontanee, così come le reazioni avverse causate dai componenti singoli olmesartan medoxomil e amlodipina basate sul profilo di sicurezza noto di queste sostanze sono riassunte nella tabella sottostante. Per classificare la frequenza di comparsa delle reazioni avverse, è stata utilizzata la seguente terminologia: Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1.000) Molto raro (<1/10.000/) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
| Classificazione MedDRA per sistemi e organi | Reazioni avverse al farmaco | Frequenza |
| Associazione Olmesartan/Amlodipina | Olmesartan | Amlodipina |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Leucocitopenia | | | Molto raro |
| Trombocitopenia | | Non comune | Molto raro |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione allergica/ipersensibilità a farmaci | Raro | | Molto raro |
| Reazione anafilattica | | Non comune | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Iperglicemia | | | Molto raro |
| Iperkaliemia | Non comune | Raro | |
| Ipertrigliceridemia | | Comune | |
| Iperuricemia | | Comune | |
| Disturbi psichiatrici | Confusione | | | Raro |
| Depressione | | | Non comune |
| Insonnia | | | Non comune |
| Irritabilità | | | Non comune |
| Libido diminuita | Non comune | | |
| Alterazioni dell’umore (compresa ansia) | | | Non comune |
| Patologie del sistema nervoso | Capogiri | Comune | Comune | Comune |
| Disgeusia | | | Non comune |
| Cefalea | Comune | Comune | Comune (soprattutto all’inizio del trattamento) |
| Ipertonia | | | Molto raro |
| Ipoestesia | Non comune | | Non comune |
| Letargia | Non comune | | |
| Parestesia | Non comune | | Non comune |
| Neuropatia periferica | | | Molto raro |
| Capogiro posturale | Non comune | | |
| Disturbo del sonno | | | Non comune |
| Sonnolenza | | | Comune |
| Sincope | Raro | | Non comune |
| Tremore | | | Non comune |
| Disturbo extrapiramidale | | | Non nota |
| Patologie dell’occhio | Disturbo visivo (inclusa diplopia) | | | Comune |
| Disturbi dell’orecchio e del labirinto | Tinnito | | | Non comune |
| Vertigine | Non comune | Non comune | |
| Patologie cardiache | Angina pectoris | | Non comune | Non comune (incuso aggravamento dell’angina pectoris) |
| Aritmia (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale) | | | Non comune |
| Infarto miocardico | | | Molto raro |
| Palpitazioni | Non comune | | Comune |
| Tachicardia | Non comune | | |
| Patologie vascolari | Ipotensione | Non comune | Raro | Non comune |
| Ipotensione ortostatica | Non comune | | |
| Rossore | Raro | | Comune |
| Vasculite | | | Molto raro |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Bronchite | | Comune | |
| Tosse | Non comune | Comune | Non comune |
| Dispnea | Non comune | | Comune |
| Faringite | | Comune | |
| Rinite | | Comune | Non comune |
| Patologie gastrointestinali | Dolore addominale | | Comune | Comune |
| Alterazioni delle abitudini intestinali (incluse diarrea e stipsi) | | | Comune |
| Stipsi | Non comune | | |
| Diarrea | Non comune | Comune | |
| Bocca secca | Non comune | | Non comune |
| Dispepsia | Non comune | Comune | Comune |
| Gastrite | | | Molto raro |
| Gastroenterite | | Comune | |
| Iperplasia gengivale | | | Molto raro |
| Nausea | Non comune | Comune | Comune |
| Pancreatite | | | Molto raro |
| Dolore addominale superiore | Non comune | | |
| Vomito | Non comune | Non comune | Non comune |
| Enteropatia simil-sprue (vedere paragrafo 4.4) | | Molto raro | |
| Patologie epatobiliari | Enzimi epatici aumentati | | Comune | Molto raro (per lo più in presenza di colestasi) |
| Epatite | | | Molto raro |
| Ittero | | | Molto raro |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Alopecia | | | Non comune |
| Edema angioneurotico | | Raro | Molto raro |
| Dermatite allergica | | Non comune | |
| Eritema multiforme | | | Molto raro |
| Esantema | | Non comune | Non comune |
| Dermatite esfoliativa | | | Molto raro |
| Iperidrosi | | | Non comune |
| Fotosensibilità | | | Molto raro |
| Prurito | | Non comune | Non comune |
| Porpora | | | Non comune |
| Edema di Quincke | | | Molto raro |
| Eruzione cutanea | Non comune | Non comune | Non comune |
| Decolorazione della cute | | | Non comune |
| Sindrome di Stevens-Johnson | | | Molto raro |
| Necrolisi epidermica tossica | | | Non nota |
| Orticaria | Raro | Non comune | Non comune |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Tumefazione della caviglia | | | Comune |
| Artralgia | | | Non comune |
| Artrite | | Comune | |
| Dolore dorsale | Non comune | Comune | Non comune |
| Spasmi muscolari | Non comune | Raro | Comune |
| Mialgia | | Non comune | Non comune |
| Dolore agli arti | Non comune | | |
| Dolore scheletrico | | Comune | |
| Patologie renali ed urinarie | Insufficienza renale acuta | | Raro | |
| Ematuria | | Comune | |
| Frequenza della minzione aumentata | | | Non comune |
| Disturbo della minzione | | | Non comune |
| Nicturia | | | Non comune |
| Pollachiuria | Non comune | | |
| Insufficienza renale | | Raro | |
| Infezione delle vie urinarie | | Comune | |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Disfunzione erettile/impotenza | Non comune | | Non comune |
| Ginecomastia | | | Non comune |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Astenia | Non comune | Non comune | Comune |
| Dolore toracico | | Comune | Non comune |
| Edema della faccia | Raro | Non comune | |
| Stanchezza | Comune | Comune | Comune |
| Sintomi simil-influenzali | | Comune | |
| Letargia | | Raro | |
| Malessere | | Non comune | Non comune |
| Edema | Comune | | Molto comune |
| Dolore | | Comune | Non comune |
| Edema periferico | Comune | Comune | |
| Edema improntabile | Comune | | |
| Esami diagnostici | Creatinina ematica aumentata | Non comune | Raro | |
| Creatinfosfochinasi ematica aumentata | | Comune | |
| Potassio ematico diminuito | Non comune | | |
| Urea ematica aumentata | | Comune | |
| Acido urico ematico aumentato | Non comune | | |
| Gamma-glutamiltransferasi aumentata | Non comune | | |
| Calo ponderale | | | Non comune |
| Aumento ponderale | | | Non comune |
Sono stati segnalati singoli casi di rabdomiolisi in associazione temporale con l'assunzione di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II. Sono stati riportati singoli casi di sindrome extrapiramidale in pazienti trattati con amlodipina.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
7. Gravidanza e allattamento
Gravidanza (vedere paragrafo 4.3 ) Non vi sono dati sull’uso dell’associazione olmesartan/amlodipina in pazienti in stato di gravidanza. Non sono stati effettuati studi di tossicità riproduttiva nell’animale con olmesartan e amlodipina in associazione. Olmesartan medoxomil (principio attivo di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva) L’impiego di antagonisti dell’angiotensina II non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L’impiego di antagonisti dell’angiotensina II è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Le evidenze epidemiologiche relative al rischio teratogeno in seguito all’esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non sono risolutive; non è tuttavia possibile escludere un piccolo aumento del rischio. Benché non siano disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio con antagonisti dell’angiotensina II, un simile rischio può esistere per questa classe di farmaci. A meno che la continuazione della terapia con antagonisti dei recettori dell’angiotensina II non sia considerata essenziale, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a trattamenti antiipertensivi alternativi, i cui profili di sicurezza per l’uso in gravidanza siano stabiliti. Quando la gravidanza viene confermata, il trattamento con gli antagonisti recettoriali dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa. È noto che nella donna l’esposizione agli antagonisti dell’angiotensina II durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). (Vedere paragrafo 5.3). Nel caso in cui si verifichi un’esposizione agli antagonisti dell’angiotensina II a partire dal secondo trimestre di gravidanza, è consigliabile un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati le cui madri hanno assunto antagonisti dell’angiotensina II devono essere attentamente monitorati per l’ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Amlodipina (principio attivo di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva) Dati su di un numero limitato di gravidanze con esposizione ad amlodipina non indicano che l’amlodipina o altri calcio antagonisti abbiano un effetto dannoso sulla salute del feto. Tuttavia, può esserci un rischio di travaglio prolungato. Di conseguenza, l’associazione di olmesartan/amlodipina non è raccomandata durante il primo trimestre di gravidanza ed è controindicata durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Allattamento L’olmesartan è escreto nel latte materno dei ratti. Tuttavia, non è noto se lo stesso avvenga nel latte umano. L'amlodipina viene escreta nel latte materno. La percentuale della dose materna ricevuta dal neonato è stata stimata con un intervallo interquartile del 3 - 7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell’amlodipina sui neonati non è noto. I calcio antagonisti diidropiridinici, simili all’amlodipina, sono escreti nel latte umano. Non sono disponibili dati riguardanti l’uso di olmesartan durante l’allattamento. L’associazione olmesartan/amlodipina non è raccomandata e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l’uso durante l’allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati e prematuri. Fertilità In pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono state riportate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi. Non sono disponibili dati clinici sufficienti sul potenziale effetto di amlodipina sulla fertilità. In uno studio sui ratti, sono stati riportati effetti indesiderati sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).
8. Conservazione
Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.
9. Principio attivo
Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 20 mg/5 mg compresse rivestite con film: Ogni compressa rivestita con film di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva contiene 20 mg di olmesartan medoxomil e 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato). Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 40 mg/5 mg compresse rivestite con film: Ogni compressa rivestita con film di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva contiene 40 mg di olmesartan medoxomil e 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato). Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 40 mg/10 mg compresse rivestite con film: Ogni compressa rivestita con film di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva contiene 40 mg di olmesartan medoxomil e 10 mg di amlodipina (come amlodipina besilato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. Eccipiente con effetto noto: Ogni compressa da 20 mg/5 mg contiene 12,30 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa da 40 mg/5 mg contiene 24,60 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa da 40 mg/10 mg contiene 24,60 mg di lattosio monoidrato.
10. Eccipienti
Nucleo della compressa: Cellulosa microcristallina Lattosio monoidrato Crospovidone Povidone Sodio amido glicolato (patata) Silice colloidale idrata Magnesio stearato Rivestimento della compressa: Alcool polivinilico - parzialmente idrolizzato (E1203) Macrogol (E1521, glicole polietilenico) Talco (E553b) Ossido di ferro rosso (E172) (solo in Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 40 mg/10 mg compresse rivestite con film) Titanio diossido (E171) (solo in Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 20 mg/5mg, 40 mg/5mg compresse rivestite con film) Ossido di ferro giallo (E172) (solo in Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva 40 mg/5 mg compresse rivestite con film)
11. Sovradosaggio
Sintomi: Non c’è esperienza di sovradosaggio dell’associazione olmesartan/amlodipina. I più probabili effetti di sovradosaggio da olmesartan medoxomil sono ipotensione e tachicardia; può manifestarsi bradicardia se avviene stimolazione parasimpatica (vagale). Il sovradosaggio di amlodipina può determinare probabilmente eccessiva vasodilatazione periferica con ipotensione marcata e possibile tachicardia riflessa. È stata riportata ipotensione sistemica marcata e potenzialmente prolungata fino alla comparsa di shock con esito fatale. Trattamento: Se l’assunzione è recente, va considerata la lavanda gastrica. È stato dimostrato che, nei soggetti sani, la somministrazione di carbone attivo immediatamente o entro due ore dall’ingestione dell’amlodipina ne riduce sostanzialmente l’assorbimento. L’ipotensione clinicamente significativa, dovuta ad un sovradosaggio di Olmesartan medoxomil e Amlodipina Teva richiede supporto attivo del sistema cardiovascolare, incluso attento monitoraggio della funzionalità cardiopolmonare, sollevamento delle estremità e controllo del volume circolatorio e dell’escrezione urinaria. Un vasocostrittore può essere d’aiuto per la riattivazione del tono vascolare e della pressione arteriosa, fatto salvo che non vi siano controindicazioni al suo impiego. Il gluconato calcico per via endovenosa può essere utile per invertire gli effetti dell’inibizione del canale del calcio. Siccome l’amlodipina è altamente legata alle proteine, la dialisi non porterà probabilmente benefici. La dializzabilità dell’olmesartan non è nota.